在患有全身性红斑狼的患者中,CircPTPN22通过海绵miR-4689调节T细胞激活来调节S1PR1表达

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 循环RNAs (circRNAs) 在自身免疫性疾病的发病过程中起作用.
• 以前的研究表明,circPTPN22与系统性红斑狼 (SLE) 和类风湿性关节炎有关.
• 在自身免疫性疾病中,circPTPN22的精确机制尚未完全理解.

研究的目的:

• 研究circPTPN22在SLE病变发生过程中的作用和机制.
• 探索T细胞中涉及circPTPN22,microRNA和基因的调控网络.

主要方法:

• 实时PCR和西部涂抹检测circPTPN22表达.
• 在Jurkat细胞中进行细胞增殖和细胞亡测定 (CCK-8,流细胞计).
• 生物信息分析,FISH,RIP和双化酶记者测试证实了circPTPN22-miR-4689-S1PR1的相互作用.

主要成果:

• 在SLE患者的外周血液单核细胞 (PBMC) 中,circPTPN22的表达减少.
• circPTPN22过度表达增强了Jurkat T细胞的增殖和抑制了细胞灭绝;敲击有相反的效果.
• circPTPN22作为miR-4689的海绵,S1PR1作为miR-4689的直接目标.
• 这种circPTPN22/miR-4689/S1PR1通路抑制了TNF-α和IL-6分泌.

结论:

• circPTPN22通过海绵化miR-4689和准S1PR1.1,调节T细胞激活.
• 这一监管轴为SLE病原性提供了新的机制性洞察力.
• circPTPN22代表了SLE的潜在治疗点.