在学术癌症药物发现中的晶体碎片查
Mathew P Martin1, Jane A Endicott1, Martin E M Noble1
1Cancer Research Horizons Therapeutic Innovation, Newcastle Drug Discovery Unit, Newcastle University Centre for Cancer, Translation and Clinical Research Institute, Newcastle University, Paul O'Gorman Building, Framlington Place, Newcastle upon Tyne, United Kingdom.
Methods in enzymology
|October 20, 2023
概括
基于碎片的药物发现 (FBDD) 能够针对困难的蛋白质. 本指南详细介绍了可访问的实验室级结晶学碎片选方法,以加速药物开发.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 结构生物学 结构生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 基于碎片的药物发现 (FBDD) 成功为具有挑战性的目标提供了药物.
- FBDD查使用生物物理方法或晶体学碎片查来检测弱结合事件.
- 结晶学断片选为蛋白质断片相互作用和结合模式提供了原子层面的洞察力,这对于命中到的优化至关重要.
研究的目的:
- 描述在学术实验室环境中进行碎片查的一般协议.
- 为家庭实验室规模的碎片查提供指南,使用可访问的手动技术.
- 为了覆盖从碎片浸泡到结构溶液的过程,用于蛋白质碎片复合体.
主要方法:
- 描述了实验室规模碎片查的协议.
- 涵盖碎片浸泡,晶体处理和数据收集.
- 包括结构溶液和分析蛋白质碎片相互作用的方法.
主要成果:
- 证明了在学术实验室中在较小规模上进行信息碎片屏幕的可行性.
- 强调结构信息对于加速FBDD中击中到领先的发展的实用性.
- 为那些无法使用高吞吐量同步发射机设备的研究人员提供实用指南.
结论:
- 可访问的,实验室规模的晶体碎片选是FBDD的可行方法.
- 来自碎片选的结构洞察力大大加快了击中到领先的过程.
- 本章是为参与FBDD的学术研究人员提供实用资源.
