较高的TP53BP2表达与慢性乙型肝炎B患者接受干扰素α治疗的HBsAg损失有关

科学领域:

• 病毒性肝炎的遗传学和免疫学.
• 针对传染病的宿主导疗法.

背景情况:

• 慢性乙型肝炎 (CHB) 影响全球数百万人,功能治疗的选择有限 (HBsAg损失).
• 干扰素-阿尔法 (Peg-IFNα) 治疗提供了HBsAg损失的机会,但成功率很低.
• 确定影响治疗反应的宿主因素对于优化CHB管理至关重要.

研究的目的:

• 在接受Peg-IFNα治疗的CHB患者中识别与HBsAg损失相关的宿主遗传因素.
• 研究B型肝炎病毒 (HBV) 对干扰素治疗的反应中确定的遗传因素的功能作用.

主要方法:

• 全基因组关联研究 (GWAS) 在48名HBsAg损失和47名无损失的CHB患者中,接受Peg-IFNα治疗.
• 在独立队列 (n=224) 中验证显著单核酸多态 (SNPs).
• 在体外和体内实验,以确定候选基因对干扰素反应的功能影响.

主要成果:

• rs7519753 C等位基因与HBsAg损失 (p=4.85×10−8,OR=14.47) 有着强烈的关联,在独立队列中得到验证.
• rs7519753 C等位基因携带者表现出更高的肝脏TP53BP2表达,这也在HBsAg损失患者中升高.
• TP53BP2损失降低了干扰素刺激的基因水平和IFN-α的抗HBV作用,通过下调SOCS2.2,机械地降低了SOCS2.

结论:

• 在接受Peg-IFNα治疗的CHB患者中,rs7519753 C等位基因是HBsAg损失的显著预测因子.
• 由rs7519753 C等位基驱动的肝脏TP53BP2表达升高,增强了肝细胞对IFN-α的反应.
• 在抑制SOCS2方面TP53BP2的作用是一个潜在的治疗点,用于改善CHB中的干扰素疗效.