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Updated: Jul 12, 2025

Long-term Behavioral and Reproductive Consequences of Embryonic Exposure to Low-dose Toxicants

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Published on: March 6, 2018

基于IVIVE-PBPK的新方法方法论,用于解决双A诱导的早期生命毒性

Mengmei Ni¹, Deepika Deepika², Xiaomeng Li³

¹West China School of Public Health/West China Fourth Hospital, Sichuan University, Chengdu, China; Environmental Engineering Laboratory, Departament d' Enginyeria Quimica, Universitat Rovira i Virgili, Av. Països Catalans 26, 43007, Tarragona, Catalonia, Spain.

Environmental research

|October 20, 2023

概括

双甲 (BPA) 暴露可能会影响产前健康. 这项研究使用了体外数据和建模来评估风险,根据新方法发现了当前可接受的摄入水平,对母亲和胎儿来说可能是安全的.

科学领域:

环境健康环境健康
毒理学毒理学毒理学
计算生物学计算生物学

背景情况:

双A (BPA) 是一种内分泌干扰物,具有潜在的不良影响,特别是产前暴露.
由于对其机制和影响的持续研究,BPA的现有可接受每日摄入量 (TDI) 水平可能会发生变化.
在体外-体外抽取 (IVIVE) 和基于生理学的药物动力学 (PBPK) 建模对于将体外发现转化为人类风险评估至关重要.

研究的目的:

通过体外试验和P-PBPK建模,研究BPA在人类中的发育神经毒性和胚胎毒性.
根据毒基因组学数据,为BPA建立人类等效剂量 (HED) 和参考剂量 (RfD).
评估当前BPA暴露水平对孕妇和胎儿的安全性.

主要方法:

使用人类胚胎干细胞进行了体外实验 (2020-2021年10月).
使用IVIVE怀孕PBPK建模,将体外数据推断为人类暴露场景.
从胚胎毒性和神经发育毒性基因数据 (HSD3B1和NFATC2) 获得模拟的RfD.

主要成果:

对胚胎毒性和神经发育毒性的模拟平均RfD分别为4.94微克/千克/天和5.18微克/千克/天.
这些模拟的RfD与欧洲食品安全局 (EFSA) 2015年临时TDI (t-TDI) 的4μg/kg bw.
导出的RfDs明显高于2023年TDI的0.2 ng/kg bw.

结论:

试验室中毒基因组学与PBPK建模相结合,为化学风险评估提供了一个有希望的替代方法.
在中国人口当前的BPA摄入水平下,EFSA 2015 t-TDI可能是适合母亲和胎儿的暴露限值.
本研究通过将毒基因组学和计算毒理学整合为新方法方法 (NAM) 提出了无动物风险评估策略.

关键词:

双甲醇是一种胚胎毒性胚胎毒性人类胚胎干细胞的人类胚胎干细胞在IVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIV 神经毒性神经毒性 PBPKK PBPK 的意思是什么意思毒素基因组学毒素基因组学

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