融化后使用ROCK抑制剂增加了冷保存的T细胞产量
Natalia Gonzalez-Martinez1, Matthew I Gibson1,2
1Department of Chemistry, University of Warwick Gibbet Hill Road Coventry CV4 7AL UK m.i.gibson@warwick.ac.uk.
RSC medicinal chemistry
|October 20, 2023
概括
将法苏迪尔化物添加到T细胞解介质中,可显著提高冷保存后的细胞活力. 这种ROCK抑制剂可提高细胞产量约20%,对于基于细胞的疗法至关重要.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 低温生物学 低温生物学
背景情况:
- 基于细胞的疗法,包括化学抗原受体T (CAR-T) 细胞,需要冷保存来储存和运输.
- 使用DMSO的常规冷保存可以减轻一些寒冷损伤,但不能完全防止生物化学损伤,如亡.
- 罗关联蛋白激酶 (ROCK) 参与了亡,在冷保存过程中导致细胞闪.
研究的目的:
- 研究ROCK抑制剂法苏迪尔化在冷保存后改善T细胞产量和活力的疗效.
- 为了优化法苏迪尔化物添加和DMSO度,以改善解后细胞恢复.
- 评估法苏迪尔化对亡,活性氧物种的影响,以及其在临床解方案中的适用性.
主要方法:
- 使用不同度的DMSO (2.5%, 5%, 10%) 来冷保存T细胞,并用或不用法苏迪尔化物解.
- 细胞活力和产量在解后得到量化.
- 流细胞计用于分析亡和反应性氧物种 (ROS) 水平.
- 法苏迪尔化水被添加到解介质中或直接加入冷保存溶液中,然后在解后进行稀释.
主要成果:
- 用5%或10%的DMSO冷保存产生了最高的细胞恢复,而2.5%的DMSO造成了显著的身体损伤.
- 用法苏迪尔化物补充解介质后,T细胞的产量在解后增加了约20%.
- 法苏迪尔化水减少了活性氧物种,并在解后8小时内显示出轻微减少了亡.
- 将法苏迪尔添加到冷保存溶液中,然后在解后进行稀释,也导致细胞产量增加20%.
结论:
- 法苏迪尔化物通过缓解解解后细胞死亡途径,有效地提高了冷保存后的T细胞产量和活力.
- 准解后的生化途径,如ROCK介导的亡,是改善细胞治疗疗效的可行策略.
- 添加法苏迪尔化是一种增加细胞产量的实用方法,而不会改变现有的临床解方案.
