对 WDR5 WBM 位点进行查和菌体显示周期性的优化
Lingyu Song1,2, Jiawen Cao1,2, Lin Chen2
1Department of College of Pharmacy, University of Chinese Academy of Sciences 19A Yuquan Road Beijing 100049 China.
RSC medicinal chemistry
|October 20, 2023
概括
研究人员开发了针对WDR5蛋白的新型抑制剂.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 在抗癌药物开发中,WDR5是关键的表观遗传标.
- 现有的抑制剂专注于WIN部位,忽视了WBM部位.
- 对于增强的抗癌疗法,需要新的针对WBM的抑制剂.
研究的目的:
- 发现针对WDR5.5的WBM位点的强效和选择性抑制剂.
- 开发一种有效的方法来识别针对蛋白质-蛋白质相互作用的类药物.
主要方法:
- 采用了改进的生物扫描方法,使用了二硫化物受约束的循环化物菌体库.
- 利用对接和结合测试来识别类.
- 优化的稳定性和活性,使用醇-反应性化学链接剂进行循环.
主要成果:
- 确定了几种具有针对WDR5 WBM位点微分子结合活性的.
- 优化了一个候选 (DH226027),具有良好的结合亲和力和增强的稳定性/活性.
- 证明了生物扫描和化学循环的有效性,用于发现强大的抑制剂.
结论:
- 这项研究提出了一种成功的策略,用于发现针对WBM的新型WDR5抑制剂.
- 这些发现为开发针对表观遗传标的仿药物提供了更广泛的视角.
- 开发的方法可用于识别其他蛋白质-蛋白质相互作用的抑制剂.
