通过肠道居住的乳酸细菌进行RNA干扰介导的虫控制

科学领域:

• 寄生虫学的寄生虫学
• 分子生物学分子生物学
• 益生菌 益生菌 益生菌
• RNA干扰 (RNAi) 是一种RNA干扰.

背景情况:

• 由于复杂的生命周期和对传统甲虫药物的耐药性,地质甲虫感染带来了挑战.
• 虫感染 (Ancylostoma sp. 这种虫有很多种. 和Necator sp.) 的地方. 是一个重要的全球健康问题,需要新的治疗策略.
• 现有的治疗方法越来越无效,需要开发可持续的寄生虫管理解决方案.

研究的目的:

• 开发一种新的基于益生菌的疗法,利用RNA干扰 (RNAi) 对抗基本虫酶.
• 为了设计乳球菌生产和输送双链RNA (dsRNA) 向阿斯塔类金属蛋白酶 (Ac-MTP-1) 在Ancylostoma sp.
• 评估这种工程益生菌在控制虫感染和相关病理方面的有效性.

主要方法:

• 基因工程 Lactococcus lactis 产生 dsRNA 向虫酶 Ac-MTP-1 的目标.
• 开发一种肠道输送RNAi载体,用于口服工程益生菌.
• 在小鼠模型中进行体内测试,以评估工程益生菌对虫感染和器官损伤的影响.

主要成果:

• 工程化益生菌成功输送dSRNA,导致虫中RNAi介导的酶的击.
• 观察到,幼虫透肠道内膜的数量减少了70%,迁移到重要器官的数量减少了50%.
• 在小鼠模型中,肝脏 (30%-40%) 和脏 (50%-60%) 损伤的显著逆转,这些小鼠模型先前接受了工程L. lactis的治疗.

结论:

• 这项研究证明了第一个成功的口服基因工程益生菌用于RNAi基因敲击虫的基因敲击.
• 这种新的"RNAi食物"方法显示了中断虫生命周期和管理感染的潜力.
• 这一策略可以补充现有的防虫药物,并扩展到其他虫物种,如A. duodenalis和A. ceylanicum.