在体外血管化的免疫能力强的患者衍生模型,用于测试癌症疗法
Hélène Lê1,2, Jules Deforges1, Guoqiang Hua2
1Transgene S.A, 400 Boulevard Gonthier d'Andernach, 67400 Illkirch-Graffenstaden, France.
iScience
|October 20, 2023
概括
一种新的患者衍生瘤模型 (PDT) 准确地复制肺瘤,使精确医学治疗的快速测试成为可能. 这种3D模型可以在两周内支持治疗决策.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 生物医学工程 生物医学工程
- 翻译医学是一种翻译医学.
背景情况:
- 精准医学需要准确的临床前模型,重现瘤微环境.
- 现有的模型往往无法捕捉人类瘤的复杂性,限制了它们的翻译价值.
研究的目的:
- 开发和验证用于肺瘤学的血管化,免疫透的患者衍生瘤模型 (PDT).
- 评估模型在预测精准医学应用中的治疗反应中的实用性.
主要方法:
- 使用患者衍生的瘤组织,人类脂肪组织衍生的微血管和外周血液单核细胞 (PBMCs) 来生成3D瘤体.
- 组织学和转录学分析以确认来自原始瘤的特征复制.
- 对抗血管生成疗法和基化疗的模型反应的评估.
主要成果:
- 在两周内成功生成了PDT,反映了原始瘤的关键组织学和转录学特征.
- 抗血管原疗法显示,血管内皮生长因子 (VEGF) -A表达的显著降低.
- 在免疫透模型中,化疗有效降低了免疫检查点抑制剂 (例如LAG-3,BTLA) 的水平.
结论:
- 开发的PDT模型为推进肺癌精准医学提供了一个生理相关的平台.
- 该模型有助于快速评估治疗有效性和动态,有助于治疗决策.
- 该模型模拟针对性和化疗反应的能力突显了其针对个性化治疗策略的潜力.
