对纤维化强效和选择性MMP-7抑制剂的结构优化和生物评估
Kumi Abe-Sato1, Hideaki Tabuse1, Harumi Kanazawa1
1Medicinal Chemistry Laboratories, Taisho Pharmaceutical Co., Ltd., 1-403, Yoshino-Cho, Kita-Ku, Saitama, Saitama 331-9530, Japan.
Journal of medicinal chemistry
|October 20, 2023
概括
选择性矩阵金属蛋白酶-7 (MMP-7) 抑制剂是使用分子杂交开发的. 化合物15在体内表现出强烈的抑制作用,并预防纤维化进展.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药用化学 医学化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 矩阵金属蛋白酶-7 (MMP-7) 与癌症和纤维化有关.
- 针对MMP-7为这些疾病提供了治疗策略.
研究的目的:
- 发现和优化选择性MMP-7抑制剂.
- 评估它们在预防纤维化的有效性.
主要方法:
- 采用了分子杂交和基于结构的药物设计.
- 同晶体结构揭示了与MMP-7的相互作用,包括键.
- 化合物15在效力和选择性方面得到了优化,它与Tyr167.7具有π-π堆叠相互作用.
- 在体内有效性被评估使用单边尿路阻塞的小鼠模型.
主要成果:
- 确定了选择性的MMP-7抑制剂.
- 化合物15表现出增强的MMP-7强度和亚型选择性.
- 观察到一种与Tyr167的新型相互作用.
- 化合物15在体内因剂量而异地抑制了纤维化进展.
结论:
- 可以开发出强效和选择性的MMP-7抑制剂.
- 化合物15是预防纤维化的有希望的治疗候选物.


