中性细胞动态质量再分配试验作为中等吞吐量初级细胞查试验
Lisa A Stott1, Armand Drieu la Rochelle2, Susan Brown2
1Sosei Heptares, Steinmetz Building, Granta Park, Cambridge, United Kingdom (L.A.S., A.D.R., S.B., G.O., S.P., K.A.B., M.B.); and Independent Consultant (C.J.H.) lisa.stott@soseiheptares.com.
The Journal of pharmacology and experimental therapeutics
|October 20, 2023
概括
在人类初级中性粒细胞中,一种新的动态质量再分配 (DMR) 试验为药物发现提供了更具生理相关性,中等通量选方法,以向CXC化学因受体 (CXCR1/2). 这种测试提高了炎症性疾病和癌症的复合进展信心.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- G蛋白结合受体 (GPCR) 药物发现通常从重组测试进展到初级细胞测试.
- CXC化学因子受体 (CXCR1/2) 与炎症性疾病和癌症有关.
- 现有的初级细胞测试在吞吐量和可重复性方面存在局限性.
研究的目的:
- 开发一种使用人类初级中性粒细胞的中等通量动态质量再分配 (DMR) 试验.
- 评估本试验对选向CXCR1和CXCR2的化合物的有用性.
- 评估测试对药物发现的生理相关性和预测能力.
主要方法:
- 在人类初级中性粒细胞中建立了动态质量再分配 (DMR) 试验.
- 使用了各种化学基因配体和CXCR1/2对手 (小分子和大分子).
- 与复合试验和验证的ex vivo试验 (化疗,CD11b上调) 进行药理学分析.
主要成果:
- 与重组试验相比,中性粒细胞DMR试验显示出不同的药理学特征.
- 来自DMR测定结果的结果预测了中性粒细胞化学反应和CD11b上调调节测定中的活性.
- 该试验显示了高可重复性和稳定性,降低了供体变异性.
结论:
- 主要的人类中性粒细胞DMR测定提供了一个更生理相关和更高通量查平台.
- 这种试验使得针对CXCR1/2.2的候选药物能够更早,更有信心地进展.
- 它解决了在化学因子受体药物发现中受体冗余和协同表达的挑战.
