激活LXRα减弱2-乙烯二酸 (EHDPP) 诱导的胎盘功能障碍

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 生殖生物学 生殖生物学
• 分子内分泌学分子内分泌学

背景情况:

• 有机酸盐阻燃剂 (OPFR) 如2-乙烯二酸盐 (EHDPP) 是广泛存在的环境污染物.
• 怀孕期间接触EHDPP会对胎盘发育和胎儿生长产生负面影响.
• 肝脏X受体α (LXRα) 对于胎盘发育至关重要,但其在EHDPP诱导的毒性中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 研究LXRα在EHDPP诱导的胎盘毒性中的作用.
• 为了确定LXRα激活是否可以减轻EHDPP诱导的胎盘损伤.
• 阐明EHDPP毒性和LXRα的保护作用背后的分子机制.

主要方法:

• 使用HTR-8/SVneo和JEG-3细胞进行体外研究,以评估细胞活力,迁移和血管生成.
• 在体内研究使用小鼠模型来评估胎盘体积和胎儿体重.
• 使用激动剂 (T0901317) 和抗剂 (GSK2033) 操纵LXRα表达和活性.
• 对与细胞活力,迁移,血管生成和炎症相关的基因和蛋白质表达的分析.

主要成果:

• 取决于剂量,EHDPP抑制了胎盘细胞中的细胞活力,迁移和血管生成.
• 激活LXRα缓解了EHDPP诱导的细胞功能障碍,而抑制LXRα则加剧了它.
• EHDPP降低了LXRα表达及其下游标,包括活力,迁移和血管生成的基因 (例如,Foxm1, eNos,Mmp-2,Mmp-9,Vegf-a).
• 在小鼠中,EHDPP上调炎症基因 (例如,Il-6,Il-1β,Tnf-α) 并导致胎盘体积和胎儿体重降低.
• 在暴露于EHDPP的小鼠中,LXRα激动剂治疗恢复了正常的胎盘和胎儿参数.

结论:

• EHDPP通过降低LXRα表达和活性来诱导胎盘毒性.
• LXRα对EHDPP诱导的胎盘功能障碍起着保护作用.
• 激活LXRα是一种潜在的治疗策略,可以抵消EHDPP诱导的不良妊娠结果.