区分PLX3397对微质和外围免疫细胞系统性CSF1R抑制的影响

科学领域:

• 神经免疫学 神经免疫学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 微质细胞是中枢神经系统的免疫细胞,依赖于CSF1R信号进行维护.
• 佩克西达丁尼布 (PLX3397) 抑制CSF1R并消耗微质细胞,但存在对外围免疫细胞影响的担忧.

研究的目的:

• 研究Pexidartinib (PLX3397) 对淋巴体和非淋巴体器官外围免疫细胞群的影响.
• 评估PLX3397在脂多糖 (LPS) 挑战期间对免疫反应的影响.

主要方法:

• 小鼠接受了PLX3397 (660毫克/公斤7天) 的治疗,随后接受了LPS (1毫克/公斤) 的刺激.
• 流细胞计用于分析大脑,,骨髓,脏,肺部和心脏中的免疫细胞群.
• 测量了血清和大脑中的细胞因子水平,并评估了运动运动活动.

主要成果:

• PLX3397显著减少了大脑中的微质标记物,但对外围免疫细胞的影响很小,除了心脏中的CD3+细胞和单细胞的减少.
• 在LPS刺激的小鼠中,LPS刺激导致了先天性免疫细胞的减少,PLX3397治疗显著降低了TNFα,IL-1α,IFN-γ和IL-1β.
• PLX3397没有影响运动运动活动,这表明微质细胞对于LPS诱导的疾病行为并不重要.

结论:

• 佩克西达丁尼布 (PLX3397) 主要向中枢神经系统中的微质,对大多数外围免疫细胞具有有限的非向作用.
• 在炎症期间,PLX3397可以调节全身细胞因子反应,特别是在受到LPS挑战的小鼠中.
• 这项研究为了解PLX3397治疗的全身免疫后果提供了全面的资源.