对于单克隆抗体及其产品相关杂质的内在光的无列光学解卷

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 分析化学 分析化学
• 生物制药制造业 生物制药制造业

背景情况:

• 单克隆抗体 (mAb) 总和碎片量化对于生物工艺开发和制造至关重要.
• 目前的行业标准,高性能液态染色体大小排除染色体 (HPLC-SEC),是耗时的,不适合实时监测.
• 准确评估与产品相关的杂质对于确保治疗疗效和安全至关重要.

研究的目的:

• 为了证明内在时间分辨率光谱 (TRF) 对量化抗体产品纯度的实用性.
• 评估TRF作为生物过程关键质量属性 (CQA) 的潜在在线监测工具.
• 以行业标准的HPLC-SEC方法对TRF性能进行比较.

主要方法:

• 使用内在时间解析光谱法 (TRF) 来测量抗体纯度.
• 该TRF方法直接与高性能液体染色体大小排除染色体 (HPLC-SEC) 相比较.
• 分析了TRF和HPLC-SEC输出之间的线性相关性,以分析单体和聚合物碎片含量.

主要成果:

• 在单体含量 (R2=0.99) 和聚合物碎片含量 (R2=0.69) 之间观察到TRF和HPLC-SEC之间的强有力的线性相关性.
• 与检测器和的HPLC-SEC相比,TRF光谱在高蛋白度 (1.41 mg/mL以上) 中显示出更好的准确性.
• TRF可显著减少分析时间,从HPLC-SEC的几个小时减少到每个样本的几分钟.

结论:

• 内在TRF光谱是一种可行且准确的方法,用于在生物工艺阶段量化mAb纯度.
• 对于实时或近实时生物过程监测,TRF有可能取代或补充HPLC-SEC.
• 这种方法可以大大减少与mAb制造中的杂质分析相关的时间和劳动力.