针对EGFR的人性化单链抗体片段功能化二氧化纳米颗粒用于癌症的精密治疗
Hao Wu1, Xuefeng Ding2, Yun Chen3
1School of Life Sciences and Health Engineering, Jiangnan University, 1800 Lihu Avenue, Wuxi 214000, People's Republic of China; School of Chemical & Material Engineering, Jiangnan University, 1800 Lihu Avenue, Wuxi 214000, People's Republic of China.
International journal of biological macromolecules
|October 22, 2023
概括
这项研究开发了一种新的抗体-药物联合体 (ADC),使用一个小的,人性化的抗体碎片和纳米粒子. 这种新的ADC显示出有前途的抗癌活性和瘤治疗的安全性提高.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 纳米技术 纳米技术
- 生物结合的生物结合
背景情况:
- 抗体-药物联合体 (ADC) 是有效的抗癌剂,但面临着抗体大小和最佳药物-抗体比率 (DAR) 的挑战.
- IgG抗体 (∼150 kDa) 的瘤透率有限,而低于最佳的DAR (<2或>6) 降低了疗效,增加了聚合.
- 开发具有改善瘤透和控制有效载荷释放的ADC对于增强癌症治疗至关重要.
研究的目的:
- 开发一种具有增强瘤透性和安全性的新型抗体-药物联合体 (ADC).
- 使用单链抗体片段 (husA) 和人血清白蛋白 (HSA) 创建一个向的纳米粒子系统.
- 为了确定最佳的药物抗体比 (DAR) 以提高治疗疗效.
主要方法:
- 构建了一个针对EGFR的单链抗体片段 (husA) - - 人类血清白蛋白 (HSA) - - 结合FITC标记的半孔纳米颗粒 (FMSN-DOX-H-husA).
- 利用中国仓鼠卵巢细胞进行husA表达和人性化,以减少免疫性.
- 通过实验和计算确定了开发的纳米粒子系统的药物抗体比 (DAR).
主要成果:
- 新型FMSN-DOX-H-husA呈现出小分子量,可增强瘤透率和由于HSA修饰而降低免疫性.
- 优化的DAR被确定为11.8,为临床应用提供了精确的指南.
- 在体外和体外的研究表明,FMSN-DOX-H-husA结合物的抗瘤活性有前途,安全性概况良好.
结论:
- 开发的针对EGFR的ADC,FMSN-DOX-H-husA,为癌症治疗提供了一个有前途的策略.
- 一个单链抗体碎片,HSA和半孔纳米颗粒的组合提高了ADC的安全性和有效性.
- 这种方法为有针对性的癌症治疗提供了一个有希望的替代方案,可以增强药物输送.
