在非人类灵长类动物中,有效的长期多系植入CD33编辑的造血干细胞/祖先细胞
Nicholas E Petty1,2, Stefan Radtke1, Emily Fields1
1Translational Science and Therapeutics Division, Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle, WA 98109, USA.
Molecular therapy. Methods & clinical development
|October 23, 2023
概括
从造血干细胞 (HSPC) 中去除CD33点的基因编辑显示出癌症治疗的前景. 这种修改可以保护正常细胞免受免疫疗法的影响,而不会影响血液细胞的功能.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 基因编辑 基因编辑
背景情况:
- 针对癌细胞的免疫疗法通常会影响正常的造血干细胞和原生细胞 (HSPC),导致毒性.
- 通过修改共享目标来保护正常的HSPC对于改善治疗安全至关重要.
研究的目的:
- 评估在HSPC中删除CD33的V集域的安全性和有效性.
- 在临床前模型中评估基因编辑HSPC的长期影响.
主要方法:
- 在 rhesus macaques 的 HSPC 中 CD33 V 集域删除.
- 在肌肉衰变条件后进行自主移植.
- 长期监测 (长达3年) 植入物,血液组成和骨髓细胞分化.
主要成果:
- CD33编辑的HSPC成功移植,中性粒细胞恢复正常.
- 没有观察到对血液细胞计数,骨髓干细胞或骨髓分化的不良影响.
- 在HSPCs和骨髓状细胞系中达到高达20%的长期基因编辑, CD33表达丧失.
结论:
- 在HSPC中删除CD33V集域是安全的,不会影响移植或骨髓分化.
- 这一策略提供了一种潜在的方法,以减轻针对CD33阳性恶性瘤的免疫疗法中的目标,非瘤毒性.
