在EGFR突变小细胞肺癌中EGFR突变蛋白的表达和基因组进化EGFR突变转变小细胞肺癌
Shi-Ling Zhang1,2, Chan-Yuan Zhang1,2, Yu-Qing Chen3,2
1Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong Provincial People's Hospital (Guangdong Academy of Medical Sciences), Southern Medical University, Guangzhou, China.
Journal of thoracic disease
|October 23, 2023
概括
EGFR突变肺癌可以转化为SCLC/NEC,EGFR蛋白质的表达一致. 化学疗法加EGFR氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 的联合治疗显示,转变瘤的患者的治疗结果有所改善.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- EGFR突变肺腺癌 (LUAD) 转化为SCLC/NEC是一种对EGFRTKI的抵抗机制.
- 有限的研究存在于动态EGFR蛋白表达和转化SCLC/NEC的基因组进化.
研究的目的:
- 为了研究EGFR突变SCLC/NEC的EGFR蛋白表达和基因组进化.
- 评估组合治疗 (化疗加TKI或贝瓦齐祖马布) 在转化SCLC/NEC的患者衍生器官 (PDO) 中的疗效.
主要方法:
- 下一代测序 (NGS),全外体测序 (WES) 和免疫组织化学被用于遗传和蛋白质分析.
- 三种PDO被用于测试组合治疗的疗效.
- 根据治疗方案,患者被分组为化疗 (n=21) 和组合治疗 (n=14).
主要成果:
- 在转化组织中,EGFR L858R和E746-750部分蛋白具有高度表达 (80.0%和100%).
- 在85.7%的动态活检样本中,EGFR突变蛋白持续存在.
- WES证实了LUAD和转变的SCLC之间具有共同的克隆起源,具有激活的EGFR通路.
- 与单独化学疗法相比,组合疗法显示出明显更高的客观应答率 (42.9%与4.8%) 和延长无进展生存时间 (5.4与3.5个月).
结论:
- EGFR 19del或L858R突变蛋白质不断表达,EGFR通路在转变的SCLC/NEC中保持活跃.
- 这些分子特征表明,组合疗法是转化SCLC/NEC的有前途的治疗策略.
