在体内通过甲状腺激素动作指标小鼠对内分泌干扰化学效应的表征

科学领域:

• 内分泌学和毒理学.
• 转基因动物模型
• 环境健康 环境健康

背景情况:

• 甲状腺激素 (TH) 对于新陈代谢和组织功能至关重要,但它们的调节容易受到内分泌干扰化学物质 (EDC) 的影响.
• 作为EDC的环境污染物对人类和农业健康构成风险,需要改进测试系统.
• 目前用于检测EDC对TH作用的影响的方法受到间接标记,缺乏生理复杂性和无法评估混合物相互作用的限制.

研究的目的:

• 引入和验证甲状腺激素作用指标 (THAI) 鼠标作为评估组织特异性TH作用的工具.
• 为了证明THAI小鼠模型在体内成像中对TH的作用对潜在的EDCs的反应的实用性.
• 为使用THAI小鼠在EDC暴露的纵向研究中提供一个基本的协议,包括对照.

主要方法:

• 开发一种转基因小鼠模型 (THAI小鼠) 具有TH-响应型光酶记者系统.
• 在组织样本中量化光酶记者基因表达,以评估局部TH作用.
• 在体内成像技术用于在活的THAI小鼠中纵向监测TH作用.
• 建立甲状腺功能高和甲状腺功能低的小鼠模型进行对照比较.

主要成果:

• 泰国鼠标模型能够直接可视化特定于组织的TH作用.
• 在体内成像允许对同一动物的TH作用随时间变化的非侵入性纵向评估.
• 该协议有助于研究复杂的暴露场景,包括长期暴露,多样化的治疗结构和停药期.

结论:

• 泰国鼠标模型是评估潜在EDCs对TH作用的影响的强大工具.
• 用THAI小鼠进行体内成像,为EDC风险评估提供了生理上相关和动态的方法.
• 该模型为研究人员提供了一个多功能平台,可以在各种环境和暴露场景中调查TH干扰.