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Updated: Jul 12, 2025

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Published on: March 28, 2025
FUNDC1/USP15/Drp1通过调节线粒体动力学来改善TNF-α诱导的肺动脉内皮细胞增殖
1Department of Cardiology, Affiliated Hospital of Jiangsu University, Zhenjiang, Jiangsu, China; Department of Cardiology, Yancheng Third People's Hospital, Yancheng, Jiangsu, China.
线粒体受体FUNDC1缺陷通过USP15/Drp1通路改变线粒体动力学和能量代谢,促进肺动脉内皮细胞在肺高血压中的增殖.
科学领域:
- 线粒体生物学 线粒体生物学
- 细胞代谢的细胞代谢.
- 肺高血压研究研究
背景情况:
- 线粒体功能障碍有助于肺高血压 (PH) 的发病.
- 线粒体受体FUNDC1在肺动脉内皮细胞 (PAECs) 在PH中的作用尚不清楚.
- 已知FUNDC1参与PH中的光滑肌肉细胞增殖,但其内皮功能尚不清楚.
研究的目的:
- 调查FUNDC1表达及其在PH期间PAEC中的功能作用.
- 阐明FUNDC1影响PAECs增殖的分子机制.
- 在PH中探索与FUNDC1相关的潜在治疗目标.
主要方法:
- 使用单克罗他林诱导的动物模型和TNF-α刺激的PAEC模型.
- 评估FUNDC1蛋白水平及其对PAECs增殖的影响.
- 研究了USP15和Drp1在FUNDC1介导途径中的参与.
- 分析了线粒体动力学,活性氧物种 (ROS) 生产,有氧糖解以及ATP/乳酸生产.
主要成果:
- 在动物模型和体外PAEC中观察到FUNDC1蛋白水平的降低.
- 在FUNDC1缺乏上调USP15,增强Drp1-介导的线粒体分裂,并增加线粒体ROS.
- 缺乏FUNDC1促进了有氧糖解,ATP和乳酸的产生,以及葡萄糖的吸收,导致PAECs的增多.
- FUNDC1的过度表达抑制了PAECs的增殖,这种效应由线粒体分裂或糖解抑制剂增强.
结论:
- 可能由炎症引起的FUNDC1缺乏会促进PH中PAECs的扩散.
- 这种促进通过通过USP15/Drp1通路调节线粒体动力学和细胞能量代谢而发生.
- 准FUNDC1可能为肺高血压提供一种新的治疗策略.
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