综合评估阿金宁及其衍生物作为蛋白质配方稳定剂的综合评估

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 蛋白质化学 蛋白质化学
• 制药科学 制药科学

背景情况:

• 氨酸及其衍生物用于控制生物制药配方中的蛋白质聚合.
• 这些添加剂的有效性各不相同,这表明需要了解底层机制.
• 了解添加效应对于稳定免疫球蛋白G (IgG) 等治疗性蛋白质至关重要.

研究的目的:

• 研究氨酸及其衍生物充电状态对人体静脉注射免疫球蛋白G (IgG) 聚合的影响.
• 为了澄清基于氨酸的添加剂对蛋白质聚合抑制效应的模两可.
• 确定不同形式的氨酸如何影响IgG的体和形状稳定性.

主要方法:

• 评估了阿尔金因,乙阿尔金因和阿尔金因乙烯对人类IgG在pH值4.8的聚合抑制活性.
• 使用诸如解离速率常数 (k_d) 和化温度 (T_m) 这样的参数评估了体和构造稳定性.
• 在和热应力下监测单体含量和可见粒子形成的变化.

主要成果:

• 酸性氨酸和氨酸乙烯 (以化水盐形式) 降低了IgG稳定性,导致单体含量降低和可见微粒增加.
• 氨酸乙烯,具有较高的阴离子电荷,在25°C以上的温度下沉IgG.
• 中性乙氨基酸有效地抑制了颗粒的形成,并通过增强IgG的体和构造稳定性来维持单体含量.

结论:

• 氨酸及其衍生物的净电荷是决定它们对蛋白质稳定性的关键因素.
• 与常见的假设相反,带电的氨酸衍生物可以促进蛋白质聚合,而中性形式可以抑制它.
• 必须仔细考虑添加剂度和充电状态,以有效稳定治疗蛋白质.