在复发性或耐火性固体瘤中,CLDN6特异性CAR-T细胞加上放大RNA疫苗:第1期试验BNT211-01试验

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 临床试验 临床试验

背景情况:

• 克劳丁6 (CLDN6) 是一种在各种固体瘤中高度表达的胎抗原,具有潜在的治疗标.
• 复发性/耐药性固体瘤往往具有有限的治疗选择,需要新的治疗策略.

研究的目的:

• 评估针对CLDN6.6的化学抗原受体 (CAR) T细胞的安全性,可行性和初步疗效.
• 评估将CAR T细胞与CAR-T细胞增强RNA疫苗 (CARVac) 结合在患有CLDN6阳性固体瘤的患者中的影响.

主要方法:

• 阶段1/2剂量升级研究 (BNT211-01) 涉及复发/耐药的CLDN6阳性固体瘤患者.
• 在两种剂量水平上,使用或不使用CARVac的CLDN6向CART细胞.
• 监测安全性,耐受性,最大耐受剂量 (MTD),第二阶段推剂量 (RP2D),客观反应率 (ORR) 和疾病控制率 (DCR).

主要成果:

• 观察到可管理的毒性,其中有46%的细胞因子释放综合征 (CRS) 和5%的免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS).
• 在21名可评估患者中,未经证实的ORR为33%,DCR为67%.
• 在接受高剂量治疗的生殖细胞瘤患者中观察到更高的应答率 (ORR 57%).

结论:

• 有或没有CARVac的CLDN6-向CART细胞显示出可管理的安全性,并鼓励在CLDN6-阳性固体瘤中初步有效.
• 进一步的剂量升级正在进行中,以建立关键试验的RP2D.
• 这种组合疗法显示出对表达CLDN6.6的固体瘤的治疗潜力.