分泌白细胞蛋白酶抑制剂 保护小鼠免受严重尿路感染
Anne L Rosen1,2, Michael A Lint1,2, Dayne H Voelker1,2
1Division of Allergy and Immunology, Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO.
bioRxiv : the preprint server for biology
|October 24, 2023
概括
分泌白细胞蛋白酶抑制剂 (SLPI) 能预防尿路感染. 研究表明,SLPI对于控制小鼠中尿路感染期间的细菌负荷和炎症至关重要,并且在女性中可能有反复性尿路感染的失调.
科学领域:
- 传染性疾病 传染性疾病
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 泌尿器科 泌尿器科 泌尿器科 泌尿器科
背景情况:
- 尿路感染 (UTI) 影响全球数以百万计的人,主要是女性,尿病原性大肠杆菌 (UPEC) 导致大多数初级感染.
- 尿路的先天免疫反应包括抗微生物 (AMP),细胞和细胞脱皮,以对抗病原体.
- 分泌白细胞蛋白酶抑制剂 (SLPI) 是一种AMP,在其他粘膜部位具有已知的保护作用,在尿路感染中未得到充分研究.
研究的目的:
- 调查SLPI在UPEC诱导的尿路感染的先天免疫反应中的作用.
- 为了确定SLPI缺乏是否影响尿路感染的严重程度和免疫反应.
- 探索与尿路感染状况相关的人类尿样中的SLPI水平.
主要方法:
- 使用了一种由UPEC诱导的尿路感染的小鼠模型.
- 野生型 (Slpi+/+) 和SLPI缺陷 (Slpi-/-) 的小鼠进行比较.
- 采用了尿液细菌负荷分析,炎症评估,中性粒细胞弹性酶测量和大膀RNA测序. 还分析了人类尿液样本.
主要成果:
- 感染小鼠的尿液SLPI水平增加,SLPI局部化到膀上皮细胞.
- 缺乏SLPI的小鼠表现出更高的细菌负担,长时间的炎症和高的中性粒细胞弹性酶.
- 在SLPI缺乏的小鼠中,RNA测序表明免疫和组织修复反应失调. 人类数据显示,SLPI在泌尿病原体中往往更高,除了复发性尿路感染患者.
结论:
- 在小鼠模型中,SLPI证明了对急性尿路感染的保护作用.
- 缺少SLPI会导致尿路感染症状加剧和免疫反应受损.
- 初步证据表明,在患有复发性尿路感染的妇女中,SLPI失调.
