人类HLA-DR+CD27+调节性T细胞显示增强的抗原特异性抑制功能

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 移植科学 移植科学

背景情况:

• 调节性T细胞 (Tregs) 对免疫耐受性至关重要,并预防自身免疫性疾病和移植排斥.
• 治疗Treg疗效取决于抗原的特异性和功能稳定性.
• 目前的Treg扩展方法需要改进,以隔离稳定,强大的Treg子集.

研究的目的:

• 识别和分离具有治疗潜力的人类Tregs的一个独特,功能稳定的子集.
• 描述外抗原扩展Tregs (Xn-Tregs) 的表型和功能.
• 在人性化小鼠模型中评估富化Xn-Tregs在防止异源岛屿移植排斥方面的有效性.

主要方法:

• 使用猪外周血液单核细胞 (PBMCs) 扩展人类Tregs以产生Xn-Tregs.
• 使用细胞分类分离HLA-DR+CD27+双阳性 (DP) 丰富的Xn-Treg子集.
• 评估Treg表型 (FOXP3,Helios,CD95,ICOS),FOXP3位点的脱甲基化状态,以及对效应细胞转换的抗性.
• 功能性测定包括异源和多克隆混合淋巴细胞反应 (MLRs).
• 在体内疗效研究涉及采用丰富的Xn-Tregs转移到猪岛移植的人性化小鼠模型.

主要成果:

• 抗原扩张产生了一个独特的Treg子集,共同表达HLA-DR和CD27,FOXP3+Helios+Tregs的比例增加.
• 富含HLA-DR+CD27+DP的Xn-Tregs表现出高调的Treg功能标记物 (CD95,ICOS) 和增强的异源性MLR抑制.
• 这些丰富的Tregs显示了FOXP3脱甲基化减少和更大的抵抗转化为效应细胞.
• 在一个人性化的小鼠模型中,采用DP丰富的Xn-Tregs的移植转移显著抑制了猪群岛移植排斥,即使具有大量的效应细胞.
• 移植存活与增加FOXP3+Treg积累和Treg功能基因 (IL10,CTLA4) 在移植体内表达的增加有关,以及下调的效应细胞因子基因.

结论:

• 人类HLA-DR+CD27+DP丰富的Xn-Tregs具有独特的监管特征,识别它们为抗原特异性和功能稳定.
• 这种特定的Treg子组显示出强大的免疫抑制能力和有效性,可以防止异源移植的排斥.
• 这些发现强调了HLA-DR+CD27+DP丰富的Xn-Tregs作为一种有前途的基于细胞的疗法,用于自身免疫性疾病和移植的潜力.