软组织肉瘤中铁亡的分子表征通过实验和生物信息学分析构建了预后和免疫治疗特征
Zhi-Qiang Yang1, Liang-Yu Guo1, Kang-Wen Xiao1,2
1Department of Orthopedics, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei 430071, People’s Republic of China.
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|October 24, 2023
概括
这项研究确定了影响软组织肉瘤 (STS) 进展的铁灭调节剂,开发了一个预后得分 (Fescore),预测STS和其他癌症的结果和免疫治疗反应.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 铁灭调节剂影响瘤的进展,但它们在软组织肉瘤 (STS) 中的作用仍未得到充分研究.
- 了解STS中的铁亡对于开发新型治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 为了研究软组织肉瘤 (STS) 中的铁灭修饰.
- 确定预后性铁灭细胞调节剂,并开发STS患者结果的预测模型.
- 评估铁灭症评分 (Fescore) 在预测预后和免疫治疗反应方面的有用性.
主要方法:
- 对体突变,复制数变异 (CNV) 和铁灭调节者的基因表达 (RT-qPCR) 的分析.
- 达成共识的聚类,以确定铁灭修饰模式 (Fe 聚类 A 和 B).
- 使用多个数据集 (包括免疫疗法数据) 开发预后名录和计算Fescore.
- 实验验证使用西式涂抹,siRNA,EDU测定和反应性氧物种 (ROS) 测量.
主要成果:
- 确定了16种预后性铁灭调节体,它们在突变,CNV和表达方面存在显著差异.
- 确定了两种不同的铁灭修饰模式 (Fe集群A和B),与不同的途径 (p53,血管生成,MYC) 和预后相关.
- 开发的诺米克和费斯科尔有效预测了STS预后,并证明了对其他16种瘤和免疫治疗反应的预测能力.
- 对LOX的下调抑制了肉瘤细胞的生长,并增加了ROS的产生.
结论:
- 铁死在软组织肉瘤中起着重要作用,具有独特的分子模式,影响患者的结果.
- 构建的Fescore为量化ferroptosis修饰和预测STS和其他恶性瘤的预后提供了有价值的工具.
- 这些发现为癌症治疗中的精准医学方法提供了新的见解.
