化四基诺林干扰您的测试
Frances M Bashore1, Joel Annor-Gyamfi1, Yuhong Du2,3
1Structural Genomics Consortium, UNC Eshelman School of Pharmacy, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina 27599, United States.
Journal of medicinal chemistry
|October 24, 2023
概括
三环四化 (THQs) 经常在药物查中被发现,但具有反应性. 这些化合物迅速降解,这表明它们不是活性分子,应该在研究中不优先考虑.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 化学生物学 化学生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 三环四化 (THQs) 经常被确定为高通量选 (HTS) 活动中的成功.
- 观察到的THQ活动通常归因于反应副产品,将其归类为泛试验干扰化合物 (PAIC).
- 对于生物标的化THQs的精确反应机制尚不清楚.
研究的目的:
- 在HTS随访期间调查融合三环THQ的行为和稳定性.
- 确定负责这些化合物的反应性的结构特征.
- 评估合并THQ作为查图书馆中药物线索的可靠性.
主要方法:
- 在标准实验室条件下,几种化三环THQ的稳定性和降解途径的表征.
- 关键类型的合成,以阐明特定结构元素,特别是环双键在化合物反应中的作用.
- 在溶液中评估融化THQs在时间上的稳定性.
主要成果:
- 在典型的实验室条件下,化三环THQ被发现在几天内在溶液中迅速降解.
- 鉴定出环双键是这些化的THQ化合物中反应性的主要来源.
- 这些发现表明,在选库中发现的融合THQ不太可能是完整的,稳定的父化合物.
结论:
- 化三环THQs本质上是不稳定的,容易降解,导致人工测试活动.
- 反应性与环烯环中的双键有关,这使得这些化合物在药物发现中不可靠.
- 建议从HTS活动中降低三循环THQ点击的优先级,以避免在非可行的线索上浪费资源.
