硫化通过调节铁灭亡来改善衰老动脉中的内皮功能障碍

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 衰老研究研究 衰老研究
• 内皮细胞功能 内皮细胞功能

背景情况:

• 衰老与血管内皮功能障碍有关,这是心血管疾病的关键因素.
• 降低内源硫化 (H2S) 水平和增加的氧化应激导致血管衰老.
• 铁亡,一种受调节的细胞死亡形式,已与内皮功能障碍有关.

研究的目的:

• 研究与年龄相关的血管内皮功能障碍背后的机制.
• 确定内源H2S生产和铁死在动脉衰老中的作用.
• 评估H2S在改善衰老中的内皮功能障碍方面的治疗潜力.

主要方法:

• 来自老年患者的血和动脉组织的分析和年龄匹配的对照.
• 利用动物模型 (SD大鼠) 研究动脉中的H2S和铁亡.
• 实验性干预包括NaHS,费罗斯塔丁-1 (ferroptosis抑制剂) 和埃拉斯 (ferroptosis诱导剂) 的使用.

主要成果:

• 老年人表现出下调的囊甲酶 (CSE) 蛋白表达,血H2S减少,脂质过氧化升高和铁积累,导致铁和脏动脉内皮功能受损.
• 补充H2S增强了CSE表达,促进了内源H2S的产生,降低了脂质过氧化,并抑制了铁,从而改善了老年人群和动物模型中的血管内皮功能.
• NaHS治疗,Ferrostatin-1和埃拉斯调节与铁亡相关的蛋白质,NaHS和Ferrostatin-1抑制铁亡并改善内皮功能.

结论:

• 衰老中的内皮功能障碍与血管内皮细胞内源性H2S水平降低和铁亡密切相关.
• H2S通过降低脂质过氧化和抑制铁化起着保护作用,从而改善老化血管系统中的内皮功能.
• 准H2S通路和铁死是一种有前途的治疗策略,用于与年龄相关的血管内皮功能障碍.