增强化学免疫疗法策略使用可注射热敏凝用于治疗晚期结肠直肠癌中扩散周周转移的扩散周周转移
Meng Wang1, DanRong Hu2, Yun Yang1
1Department of Biotherapy, Cancer Center and State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, 610041, China.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|October 24, 2023
概括
一种新的水凝输送系统,OxP/R848@PLEL,为患有腹膜转移 (PM) 的晚期结直肠癌 (CRC) 提供了有前途的治疗方法. 这个系统有效地根除瘤,防止液体积聚,并在临床前模型中延长寿命.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
背景情况:
- 晚期结肠直肠癌 (CRC) 与扩散周周转移 (PM) 缺乏除了息治疗之外的有效治疗选择.
- 系统化疗和传统腹腔内化疗 (IPC) 对PM的疗效和安全性有局限性.
- 迫切需要创新的药物输送系统来改善这些患者的治疗结果.
研究的目的:
- 开发和评估一种基于水凝的新型药物输送系统 (OxP/R848@PLEL),用于治疗扩散PM的晚期CRC.
- 评估在热敏水凝载体中组合氧化 (OxP) 和复基 (R848) 的协同治疗效果.
- 调查这个系统克服当前息治疗的局限性的潜力.
主要方法:
- 制造一种热敏,可注射的水凝 (PLEL),能够在腹腔中形成药物储存.
- 将oxaliplatin (OxP) 和resiquimod (R848) 封装到PLEL水凝中,以创建OxP/R848@PLEL系统.
- 在大肠直肠癌扩散腹转移的小鼠模型中进行临床前评估,评估瘤根除,炎抑制,免疫反应和存活率.
主要成果:
- 该OxP/R848@PLEL水凝表现出良好的注射性和热敏性质,形成稳定的药物储存.
- 该系统有效地根除了腹膜转移,并在临床前模型中完全抑制了瘤的产生.
- 在水凝中使用OxP和R848的组合疗法诱导了免疫细胞死亡,增强了T细胞反应和调节的巨细胞表型,从而显著延长了生存时间.
结论:
- 氧P/R848@PLEL水凝输送系统代表了一种安全有效的方法,用于管理晚期结肠直肠癌中扩散腹转移.
- 这种创新的治疗策略具有显著的前景,可以改善无法接受手术的患者的临床结果.
- 需要进一步的临床研究来将这些有前途的临床前发现转化为患者护理.
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