在基于CDK4/CDKN2A的mRNA表达的晚期肉瘤中使用CDK4/6抑制剂palbociclib的II期试验
Javier Martin-Broto1,2,3, Jeronimo Martinez-Garcia4, David S Moura5
1Health Research Institute-Fundación Jiménez Díaz University Hospital, Universidad Autónoma de Madrid (IIS-FJD, UAM), 28040, Madrid, Spain. jmartin@atbsarc.org.
循环素依赖性激酶4 (CDK4) 抑制剂在治疗晚期肉瘤方面表现有前途. 帕尔博西克利布在患有CDK4过度表达瘤的患者中表现出活性,这表明CDK4是治疗肉瘤的可行治疗标.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 循环素依赖性激酶4和6 (CDK4/6) 抑制剂在晚期非分化脂类肉瘤 (DD-LPS) 中表现出有效性.
- 在瘤中,CDK4的过度表达比放大更频繁,使其成为潜在的治疗点.
- 临床前数据确定CDK4过度表达,而不是CDKN2A,作为palbociclib在肉瘤中有效性的预测指标.
研究的目的:
- 评估palbociclib在高级成人类型软组织或骨肉瘤中具有CDK4过度表达的疗效.
- 确定六个月无进展生存率 (PFS) 作为主要终点.
- 探索CDK4/CDKN2A状态与palbociclib反应之间的相关性.
主要方法:
- 一个单臂的II期临床试验.
- 在至少一条全身线后进展的晚期肉瘤 (不包括DD-LPS) 患者被纳入.
- 瘤在基线评估了CDK4和CDKN2A的表达;palbociclib在28天周期内口服125毫克/天21天.
主要成果:
- 21名患者是可评估的,其6个月PFS率为29% (95%CI 9-48).
- 在21名患者中,有6名患者获得了超过6个月的PFS.
- 平均PFS为4.2个月,平均整体存活时间为12个月.
- 翻译研究证实了CDK4mRNA和蛋白质表达之间的显著相关性.
结论:
- 帕尔博西克利布在通过CDK4/CDKN2A状态选择的各种肉瘤亚型中表现出活性.
- CDK4过度表达是palbociclib在肉瘤中有效性的预测生物标志物.
- 需要在肉瘤中对palbociclib进行进一步的研究.
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