两种实验室级协议的比较,用于基于mRNA的增强CAR-T细胞生成和功能
Nadine von Auw1, Robert Serfling1, Reni Kitte1
1Department for Cell and Gene Therapy Development, Fraunhofer Institute for Cell Therapy and Immunology (IZI), Perlickstr. 1, 04103, Leipzig, Germany.
Scientific reports
|October 24, 2023
概括
优化介质和T细胞激活剂对于CAR-T细胞治疗制造至关重要. 这项研究评估了生成仿真抗原受体 (CAR) -T细胞的两个协议,以评估可扩展性和符合GMP的标准.
科学领域:
- 细胞免疫疗法细胞免疫疗法
- 生物技术是生物技术.
- 过程开发 过程开发
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) -T细胞疗法需要强大的制造工艺来进行临床转化.
- 将基于实验室的CAR-T细胞生产扩展到自动化良好制造实践 (GMP) 环境提出了重大挑战.
- 在CAR-T细胞制造过程中,优化细胞培养基和T细胞激活剂对于维持细胞活力,扩张和功能至关重要.
研究的目的:
- 为了比较两个不同的协议,在实验室规模生成CAR-mRNA修饰的T细胞.
- 分析关键参数,包括细胞活力,扩张,修改效率和功能.
- 评估每个协议对于基于mRNA的CAR-T细胞疗法制造的升级和工艺开发的适用性.
主要方法:
- 用标准化实验室规模的过程比较了CAR-mRNA修饰的T细胞生成的两个协议.
- 细胞活力,扩张率,CAR表达水平和T细胞功能被评估为每个协议.
- 分析了与良好制造实践 (GMP) 合规性和工艺可扩展性相关的参数.
主要成果:
- 与B协议相比,A协议显示了较高的细胞活力和扩张.
- 这两种方案都实现了可比的CAR-mRNA修饰效率和T细胞功能.
- 特定的介质和激活剂组合对细胞扩张和活力产生了重大影响.
结论:
- 选择最佳介质和T细胞激活剂对于成功制造CAR-T细胞疗法至关重要.
- 协议A显示了由于细胞活力和扩张的增强而具有更大的升级潜力.
- 建议对基于mRNA的CAR-T细胞疗法进行进一步的工艺开发,重点是符合GMP的自动化.
