循环诺酸类型的晶体修饰,用于视网膜神经退行症的候选药物
Oswaldo Pérez1,2, Nicolaas Schipper1, Valentina Leandri1
1Chemical Processes and Pharmaceutical Development, Research Institutes of Sweden, Forskargatan 20 J, 151 36, Södertälje, Sweden.
ChemistryOpen
|October 25, 2023
概括
研究人员为遗传性视网膜退化症开发了各种形式的循环氨酸单二酸类比物 (cGMPSA). 酸盐 (cGMPSA-BZ) 显示出最低的溶解度和湿度,这对于药物开发至关重要.
科学领域:
- 制药化学 制药化学 制药化学
- 固态化学 固态化学
- 眼科治疗学 眼科治疗学
背景情况:
- 循环氨酸单二酸盐类似物 (cGMPSA) 是一种潜在的活性药物成分 (API),用于治疗遗传性视网膜退化 (IRD).
- 了解不同cGMPSA形式的固态特性和可溶性对于其制药开发至关重要.
研究的目的:
- 准备和描述cGMPSA的各种中性和盐形式.
- 为了研究固态特性,包括热行为和蒸汽吸附.
- 确定不同cGMPSA形式的水溶性,并确定最稳定和最可溶的变体.
主要方法:
- 准备和表征cGMPSA中性形式及其,,,,三乙烯,,胺和酸盐.
- 使用差分扫描热度计,热重度计分析,热阶段显微镜和动态蒸气吸附的固态分析.
- 在脱离离子水和水性缓冲器 (HCl,NaOH) 中的溶解度测量.
- 结晶学分析包括X射线粉碎衍射和单晶X射线衍射,以确定结构和绝对配置.
主要成果:
- 鉴定和描述了cGMPSA的21种晶体修饰.
- 没有观察到任何点;所有形式在≥163°C的温度下通过外热分解.
- 在API形式中观察到蒸汽吸附和溶解度的显著差异.
- cGMPSA-扎丁 (cGMPSA-BZ) 的水溶性 (50μg/mL) 和湿透性 (5%的质量增长) 最低.
- 确定了第一个循环瓜诺辛单酸酸盐的晶体结构和绝对配置,证实了Rp构造.
结论:
- 存在多种晶体形式的cGMPSA,具有不同的固态特性和可溶性.
- cGMPSA-BZ由于其低溶解度和高度,为制药配方表现出有利的特性.
- 已建立的晶体结构为理解cGMPSA的特性和优化其对IRD治疗潜力的基础.
