在单克隆抗体生物处理中识别和描述CHO宿主细胞蛋白质

科学领域:

• 生物制药制造业 生物制药制造业
• 蛋白质化学 蛋白质化学
• 分析化学 分析化学

背景情况:

• 宿主细胞蛋白 (HCP) 是单克隆抗体 (mAb) 生产过程中的与过程相关的杂质.
• 不充分的医疗保健工作者移除可能会损害药物产品的稳定性和患者的安全性.
• 了解下游处理过程中的HCP行为对于质量控制至关重要.

研究的目的:

• 通过下游处理七种单克隆抗体 (mAbs) 来表征和跟踪宿主细胞蛋白 (HCP).
• 在不同的mAb制造工艺中识别共同和持久的HCP.
• 调查导致HCP持久性的因素,包括丰度和mAb-HCP相互作用.

主要方法:

• 利用基于质谱 (MS) 的方法来识别和量化HCP.
• 在多个下游净化步骤中监测医疗保健人员,从五个细胞系获得七个mAbs.
• 分析了收获中的HCP丰度,并将其与量化可重复性和持久性相关联.

主要成果:

• 在处理步骤中观察到HCP身份的显著变化.
• 在不同过程中的收获中,在最丰富的HCP中确定了广泛的共同点.
• 发现了HCP丰度,量化可重现性和HCP特征化挑战之间的潜在关系.
• 证明了HCP丰度和mAb-HCP相互作用有助于HCP持久性.

结论:

• 在mAb制造中发现了常见的,持久的HP,对药品质量构成风险.
• 医疗保健专家丰度和特定的mAb-HCP相互作用是医疗保健专家清除的关键因素.
• 基于MS的跟踪为下游处理期间的HCP行为提供了有价值的见解.
• 这项研究有助于制定在mAb生产中更有效的HCP控制策略.