腹部手术诱导CTCF的表达和结合的长期变化,影响循环人类单细胞中主要基因相容性复合体II转录
Benedikt Hermann Siegler1, Jan Niklas Thon1, Marc Altvater1
1Medical Faculty Heidelberg, Department of Anesthesiology, Heidelberg University, Heidelberg, Baden-Württemberg, Germany.
PloS one
|October 25, 2023
概括
大型手术改变单细胞主要基因相容性复合体,II类 (MHC-II) 基因表达和CCCTC-结合因子 (CTCF) 结合,导致长期的功能变化. 这些表观遗传修饰可能会影响手术后的细胞寿命和免疫反应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 遗传学是一种遗传学.
背景情况:
- 手术后的免疫抑制增加了手术发病率和死亡率.
- 它涉及淋巴细胞抑郁和通过主要基因相容性复合物II类 (MHC-II) 分子受损的单细胞抗原呈现.
- 之前的研究发现了MHC-II区域中CCCTC-结合因子 (CTCF) 结合的变化,影响了血症中人类白细胞抗原 (HLA) 基因表达.
研究的目的:
- 为了研究大手术对循环CD14+单细胞的MHC-II区域的影响.
- 为了确定手术后HLA基因表达和CTCF结合的变化.
- 评估大腹部手术后单细胞功能的恢复模式.
主要方法:
- 未来的探索性研究设计.
- 在接受重大腹部手术的患者单细胞中分析MHC-II基因转录和CTCF结合.
- 监测HLA-DR表面受体密度和MHC-II调节者的表达 (CIITA,CTCF).
主要成果:
- 大型手术降低了单细胞HLA-DR密度和HLA-DRA,HLA-DRB1,HLA-DPA1和HLA-DPB1.1的转录.
- 转录调节剂CIITA和CTCF的表达减少,MHC-II区域的CTCF结合减少.
- 单细胞HLA-DR密度和CIITA,HLA-DRA和HLA-DRB1的表达显示缓慢,不完全恢复,而HLA-DPA1,HLA-DPB1,CTCF表达和CTCF结合仍然改变.
结论:
- 大型手术诱导单细胞MHC-II转录的特定,而不是全局变化.
- 在MHC-II区域内CTCF表达和结合的长期减少发生在手术后.
- 这些发现表明大手术对单细胞功能的长期影响,可能是通过持久的表观遗传变化.
