使用计算方法数字化TIM-1模型-第一部分:TIM-1数据探索器
Inese Sarcevica1, Bart Hens1, Irena Tomaszewska1
1Drug Product Design, Pfizer, Discovery Park, Ramsgate Road, Sandwich CT13 9ND, U.K.
Molecular pharmaceutics
|October 25, 2023
概括
一个新的计算工具,TIM-1数据探索器,通过分析TIM-1胃肠道模型中的质量平衡来增强生物相关溶解测试. 该工具可以对药物产品的性能和PBPK建模进行定量预测.
科学领域:
- 药理动力学和药物新陈代谢
- 在体外药物测试技术.
背景情况:
- TIM-1胃肠道模型模拟了人类的消化系统,用于生物相关溶解测试.
- 目前对TIM-1数据的使用主要是定性,限制了定量药理动力学预测.
- 基于生理学上的药理动力学 (PBPK) 建模需要比标准的生物可访问性数据更详细的输入.
研究的目的:
- 开发一个计算工具,TIM-1数据探索器,用于详细分析TIM-1系统中的流体和质量平衡.
- 扩大TIM-1模型数据的实用性,超越生物可访问性,用于定量预测.
- 为了能够深入解释TIM-1实验数据,包括药物溶解和沉.
主要方法:
- 开发了TIM-1数据探索器计算工具.
- 工具的验证使用两个案例研究涉及青和一个弱基化合物 (PF-07059013).
- 在TIM-1系统中分析质量平衡,溶解和降水过程.
主要成果:
- TIM-1数据探索器成功地描述了TIM-1系统中的流体和质量平衡.
- 该工具准确地模拟了质量转移事件,正如帕拉西他摩尔所示的那样.
- 使用TIM-1数据探测器,对一个弱基化合物有效地描述了溶解和沉过程.
结论:
- TIM-1数据探索器显著提高了 TIM-1胃肠道模型数据的定量应用.
- 该工具可促进更准确的PBPK建模,并支持改进药物产品设计.
- 该计算工具提供了更深入的洞察力,在模拟的胃肠道环境中的药物行为.
