TMPRSS2是人类冠状病毒HKU1的功能性受体
Nell Saunders1, Ignacio Fernandez2, Cyril Planchais3
1Virus & Immunity Unit, Institut Pasteur, Université de Paris Cité, CNRS UMR 3569, Paris, France.
Nature
|October 25, 2023
概括
跨膜血清蛋白酶2 (TMPRSS2) 作为HKU1冠状病毒的直接受体,促进细胞进入和感染. 这一发现揭示了一种新的病毒结合策略以及普通感冒冠状病毒的潜在治疗点.
科学领域:
- 病毒学
- 分子生物学
- 免疫学
背景情况:
- 四种特有的人类冠状病毒 (HKU1,229E,NL63,OC43) 在全球引起普通感冒.
- 冠状病毒的入侵依赖于细胞蛋白酶如TMPRSS2或cathepsins的突变蛋白.
- 与NL63 (ACE2) 和229E (hAPN) 不同,HKU1和OC43峰值的受体仍然未被确定.
研究的目的:
- 为了识别HKU1冠状病毒的细胞受体.
- 阐明HKU1进入的机制和潜在的治疗干预措施.
主要方法:
- 研究了TMPRSS2作为HKU1的功能受体.
- 评估HKU1突起介导的细胞融合和伪病毒感染.
- 使用了催化不活的TMPRSS2突变体和抗TMPRSS2纳米体.
- 进行了结合亲和性研究,并测试了真实HKU1病毒感染的抑制.
主要成果:
- 作为一个功能性受体,TMPRSS2直接与HKU1尖端蛋白结合.
- TMPRSS2会触发HKU1的细胞融合和伪病毒感染.
- 在细胞培养和初级支气管细胞中,抗TMPRSS2纳米体有效抑制HKU1的附着,融合和感染.
结论:
- TMPRSS2作为HKU1的直接受体,与其在其他冠状病毒中发挥的作用不同.
- 这一发现突显了多种冠状病毒细胞结合和进入的进化策略.
- 用纳米体向TMPRSS2是一个有前途的治疗策略来对抗HKU1感染.


