阻断MCT4增加了免疫检查点阻断的有效性
Nathalie Babl1, Sonja-Maria Decking1,2,3, Florian Voll1,3
1Department of Internal Medicine III, University Hospital Regensburg, Regensburg, Germany.
Journal for immunotherapy of cancer
|October 25, 2023
概括
单独准单碳酸盐运输体4 (MCT4) 能够逆转结直肠癌中乳酸驱动的免疫抑制. 这种策略通过改善T细胞功能和延长生存时间来增强免疫检查点阻塞 (ICB) 疗法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 癌症新陈代谢 癌症新陈代谢
背景情况:
- 内乳酸积累和酸性抑制T细胞功能和抗瘤免疫力.
- 与MCT1不同,单碳酸转运体 (MCT) 4表达是直肠癌患者生存的预后.
- 向MCT4可能会克服与糖溶解相关的治疗阻力.
研究的目的:
- 评估单独MCT4阻断是否增强免疫检查点阻断 (ICB) 治疗的疗效.
- 研究选择性MCT1和MCT4抑制剂在结直肠癌 (CRC) 模型中的作用.
主要方法:
- 在体外3DCRC球形和共培模型与白细胞.
- 在体内使用MCT抑制剂和抗PD-L1抗体治疗的小鼠CRC模型MC38.
- 评估免疫细胞透,T细胞功能,瘤pH值和存活率.
主要成果:
- 在3D球形中,MCT4抑制降低了乳酸流量.
- 结合MCT4抑制剂和ICB增加了免疫细胞透和T细胞激活.
- 抑制MCT4加ICB延缓瘤生长和延长体内生存时间;抑制MCT1没有显示任何额外的益处.
结论:
- 单次MCT4抑制可以逆转乳酸驱动的免疫抑制.
- 抑制MCT4是一种潜在的治疗策略,可以提高ICB在癌症治疗中的疗效.


