针对SARS-CoV-2及其变种的热稳定RBD-S2疫苗配方的增强保护功效

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 疫苗开发 疫苗开发

背景情况:

• 目前的疫苗面临针对SARS-CoV-2关注变种 (VOC) 的效率降低,主要是由于Spike蛋白的S1子单元的突变.
• 保存的SARS-CoV-2的S2亚单元为更广泛,更持久的免疫反应提供了潜在的目标,但其对疫苗疗效的贡献尚不清楚.

研究的目的:

• 设计和评估一种新型免疫原 (RS2) 的免疫性和保护潜力,该免疫原结合了稳定受体结合域 (RBD) 与SARS-CoV-2的稳定S2子单元.
• 评估RS2免疫原对各种SARS-CoV-2菌株和变种的广泛中和能力和稳定性.

主要方法:

• 设计了一种稳定的SARS-CoV-2 RBD与稳定的S2亚单元 (RS2) 融合,表达为可溶性蛋白质.
• 配制的免疫原体与水中斯卡烯乳液 (SWE) 作为辅助剂,并评估了小鼠和仓鼠模型中的免疫原性和保护功效.
• 评估了对包括Omicron在内的祖先和变种菌株的中和抗体反应,并评估了在冷凍和暴露于热量后的抗原性和免疫性.

主要成果:

• 与RBD和Spike配方相比,RS2免疫原在子中显示出更高的产量和增强的免疫原性和疗效.
• RS2引起了针对多种SARS-CoV-2变种 (BA.1,BA.5,BF.7) 和相关的冠状病毒 (WIV-1,SARS-CoV-1) 的广泛中和.
• 在37°C下1个月后,冷化RS2保留了抗原性和免疫性,表明其稳定性良好.

结论:

• 稳定RBD和S2亚单元的融合RS2免疫原是开发下一代针对SARS-CoV-2的疫苗的有希望的候选人,包括当前和未来的变种.
• 保存的S2亚单元有助于广泛的免疫反应,增强针对不同冠状病毒菌株的疫苗疗效.
• RS2的稳定性和广泛的反应性表明,它有可能具有更广泛的适用性和改进的疫苗策略.