质谱测量量化了FFPE瘤组织中KRASG12C抑制剂的标参与度
Andrew G Chambers1, David C Chain1, Steve M Sweet1
1Early Oncology, AstraZeneca, One MedImmune Way, Gaithersburg, MD, 20878, USA.
Clinical proteomics
|October 25, 2023
概括
这项研究开发了一种用于甲固定,嵌 (FFPE) 组织的质谱分析方法,使得在瘤学临床试验中精确量化药物向参与. 该试验成功测量了非小细胞肺癌瘤中的RAS和RASG12C蛋白质.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
- 生物标志物发现发现
背景情况:
- 量化药物标结合对于理解药物机制和剂量反应关系至关重要.
- 协同抑制剂的位参与是通过测量自由位水平来评估的.
- 质谱测定用于冷组织,但在临床环境中不广泛用于FFPE组织.
研究的目的:
- 开发和验证一个有针对性的质谱学试验,用于量化药物向对FFPE组织的干预.
- 为了使基于质谱的蛋白质组学在临床瘤学药物开发中的应用.
主要方法:
- 使用高场不对称波形离子流动性光谱 (FAIMS) 和并行反应监测 (PRM) 的向质谱测试对FFPE组织进行了优化.
- 内部标准被用于精确量化野生类型的RAS和RASG12C.
- 在非小细胞肺癌瘤样本中评估了技术复制性和生物变异性.
主要成果:
- 该试验量化了FFPE非小细胞肺癌瘤中的野生类型RAS (622-2525 amol/μg) 和RASG12C (127-2012 amol/μg).
- 测量变化很低 (0-18% CV 跨段,5-20% CV 在不同地区).
- 在用RASG12C抑制剂治疗的FFPE异种移植模型中,已经证明了定量目标参与.
结论:
- 基于质谱的蛋白质组学可以扩展到分析FFPE瘤活检.
- 这种方法促进了临床前和临床瘤学药物开发.
- 通过质谱法进行FFPE组织分析具有更广泛的临床应用的潜力.
