伪狂犬病病毒变体减弱疫苗的构建:基于PRV gE/TK删除菌株的US3和UL56基因的代码脱优化
Mengwei Xu1,2,3,4, Laixu Zhu1,2,3,4, Aimin Ge5
1National Research Center of Engineering and Technology for Veterinary Biologicals, Jiangsu Key Laboratory for Food Quality and Safety-State Key Laboratory Cultivation Base of the Ministry of Science and Technology, Institute of Veterinary Immunology and Engineering, Jiangsu Academy of Agricultural Sciences, Nanjing, China.
Frontiers in microbiology
|October 26, 2023
概括
伪狂犬病病毒 (PRV) 基因的代脱优化创造了一个活体减弱的PRV疫苗候选人. 这种新型的PRV疫苗在小鼠和小猪中显示出安全性和免疫性,对PRV变种提供保护.
科学领域:
- 兽医病毒学 兽医病毒学
- 分子生物学分子生物学
- 疫苗开发 疫苗开发
背景情况:
- 自2011年以来,新出现的伪狂犬病病毒 (PRV) 变种对中国的养猪业构成了重大威胁.
- 现有的PRV删除菌株 (gE/TK或gE/gI/TK) 提供保护,但在抗体阴性猪仔中,这些变种可能是致命的.
- 病毒性基因的代码去优化是一种减弱病毒的策略.
研究的目的:
- 为了生成和评估具有非优化US3-S和UL56基因的重组PRV作为活体减弱疫苗候选人.
- 在动物模型中评估这些新型PRV候选疫苗的安全性和免疫性.
主要方法:
- 通过使用细菌人工染色体技术在PRV gE/TK删除菌株中对US3-S和UL56基因的代码去优化,生成了6个重组PRV.
- 在猪丸细胞中评估病毒生长和基因表达.
- 评估了小鼠和一天大的小猪的安全性和免疫性,包括生存率,临床症状,病毒载量和血清中和.
主要成果:
- 具有US3-S或UL56全编码脱优化的重组PRVs增长到较低的标位,并显示基因表达减少.
- 接种了非优化的PRVs的小鼠表现出高生存率,减少病毒载量和减弱的大脑病理.
- 用PRVΔTK&gE-US3-ST-CD接种疫苗的小猪没有出现不良的临床症状,并发展出高的PRV变体特异性血清中和指数.
结论:
- 对US3-S和UL56基因的代脱优化有效地减弱了PRV.
- 生成的复合PRV是安全和免疫原性的,显示出活体减弱PRV候选疫苗的潜力.
- 该战略提供了一种创新方法,用于开发针对新出现的PRV变种的有效疫苗.
