GPR55在谷氨酸神经元中表达,并在大鼠和小鼠中功能性调节尼古丁摄入和寻找

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 成研究 研究成研究

背景情况:

• 大麻合法化正在增加,但G蛋白结合受体55 (GPR55) 在大麻素作用和药物滥用中的作用仍然不清楚.
• GPR55是一种假定的大麻素受体 (CB3),在中枢神经系统和成中具有很大程度上尚未探索的功能.

研究的目的:

• 研究GPR55在中枢神经系统中的表达和功能.
• 确定GPR55在调解大麻素和其他滥用药物,特别是尼古丁的影响中的作用.
• 探索GPR55作为尼古丁使用障碍的潜在治疗点.

主要方法:

• RNAscopein situ杂交和免疫组织化学检测GPR55mRNA和小鼠大脑中的蛋白质表达.
• 利用光CB1-GPR55连接体 (T1117) 评估在特定的神经元群体中的GPR55结合.
• 服用GPR55激动剂 (O-1602) 并测量细胞外谷氨酸和多巴胺水平在核.
• 评估了O-1602对老鼠和小鼠尼古丁和可卡因自我管理的影响,并使用光学内自我刺激 (oICSS) 评估了奖励/厌恶.

主要成果:

• GPR55 mRNA主要检测到皮层和皮下谷氨酸神经元,但不是中脑多巴胺 (DA) 神经元.
• 通过O-1602激活GPR55,增加了细胞外谷氨酸在核中的含量,但没有影响DA.
• 在老鼠和野生型小鼠中,O-1602剂量依赖地抑制了尼古丁的自我给药,这种效果在GPR55-Knockout小鼠中不存在.
• O-1602没有改变 Δ9 - - 四大麻素 (D9 - -THC) 诱导的效果或可卡因自我管理,并且本质上没有奖励或厌恶.

结论:

• GPR55在尼古丁奖励的神经生物学中发挥着重要作用.
• 由GPR55调解的依赖谷氨酸的机制参与减弱尼古丁寻求.
• 对于尼古丁使用障碍来说,GPR55代表了一个有前途的新型治疗标.