中性脊髓酶调节人体工程心脏组织和小鼠心脏中的机械传导
Daniel G P Turner1, Willem J De Lange2, Yanlong Zhu3,4
1Department of Medicine, Cardiovascular Medicine, University of Wisconsin-Madison, Madison, WI, USA.
The Journal of physiology
|October 27, 2023
概括
高血压通过减少保护性洞穴来损害心脏. 抑制中性脊髓酶 (nSMase) 可以防止这种损伤,降低胺,并保持心脏功能,提供潜在的治疗点.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 心血管疾病是导致死亡的主要原因,由高血压引起的机械压力加剧.
- 洞穴,对于缓冲机械应力至关重要,在慢性拉伸的心肌条件下减少.
- 了解高血压中洞穴损失对于开发向疗法至关重要.
研究的目的:
- 开发一个人体工程心脏组织 (ECT) 模型,模拟高血压对洞穴的影响.
- 确定调解拉伸诱导洞穴损失和功能衰退的分子机制.
- 作为潜在的治疗点,研究中性髓酶 (nSMase).
主要方法:
- 开发了人类ECT (hiPSC-心肌细胞和纤维细胞) 的长期循环拉伸协议.
- 在循环拉伸下评估洞穴表达,膜张力和β-上腺素反应.
- 利用nSMase抑制 (GW4869) 并分析了胺水平和心脏功能.
主要成果:
- 该ECT模型成功地回顾了高血压相关的洞穴和心脏功能的变化.
- 伸展激活了nSMase,导致了胺的产生,洞穴的损失,以及减弱的β-上腺素反应.
- nSMase抑制保留了洞穴,减少了胺,保持了收缩动力学,并防止了导电减速.
结论:
- 中性脊髓酶 (nSMase) 是拉伸诱导的心脏功能障碍和洞穴损失的关键调解者.
- 高血压成年人中循环胺的升高表明这些发现具有临床意义.
- nSMase抑制是缓解高血压相关心脏损伤的有希望的治疗策略.
