一个人类粘膜黑色素瘤器官平台,用于建模瘤异质性和探索免疫疗法组合选择
Lulu Sun1,2,3, Xindan Kang1,2,3, Houyu Ju1,2,3
1Department of Oral and Maxillofacial-Head Neck Oncology, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200011, China.
Science advances
|October 27, 2023
概括
研究人员开发了30种人类口腔粘膜黑色素瘤 (OMM) 器官,揭示了瘤的快速演变,并确定了神经生长因子受体 (NGFR) 作为改善抗编程细胞死亡蛋白1 (抗PD-1) 治疗反应的目标.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 黑色素瘤研究 黑色素瘤研究
- 有机物技术 有机物技术
背景情况:
- 粘膜黑色素瘤 (MM) 是一种具有攻击性,罕见的皮肤癌亚型,预后不佳.
- 缺乏可靠的细胞模型阻碍了MM研究和治疗开发.
- 口服MM (OMM) 由于其与皮肤黑色素瘤不同的生物学特征,提出了独特的挑战.
研究的目的:
- 建立和描述人类口腔MM器官,作为忠实的临床前模型.
- 研究OMM中的瘤进化和异质性.
- 确定OMM的新型治疗点和组合策略,特别是针对抗PD-1耐药病例.
主要方法:
- 从患者瘤中生成30个人类口腔MM器官.
- 有机体的组织病理学和功能性特征.
- 转录组分析以确定信号通路和潜在的药物点.
- 有机体-免疫细胞共同培养系统,以评估治疗疗效.
主要成果:
- OMM器官回顾了父母瘤的关键特征,包括异质性.
- 转录组分析显示受体氨酸激酶 (RTKs) 信号传递的显著上调,特别是神经生长因子受体 (NGFR).
- 在OMM和来自抗PD-1疗法耐药患者的器官中,NGFR被上调.
- 组合疗法 (抗PD-1与anlotinib或NGFR敲击) 在共同培养模型中增强了抗瘤免疫反应.
结论:
- 人类OMM有机体是研究瘤进化和药物反应的有价值模型.
- NGFR信号传递与OMM中抗PD-1治疗的耐药性有关.
- 针对像NGFR这样的RTK与免疫疗法结合,为治疗OMM提供了一个有希望的策略.
