在T细胞耗尽和抗PD-1治疗期间选择性控制可转移元素表达
Pierre-Emmanuel Bonté1, Christina Metoikidou1, Sandrine Heurtebise-Chretien1
1Institut Curie, PSL University, Inserm U932, Immunity and Cancer, Paris 75005, France.
Science immunology
|October 27, 2023
概括
可转移元素 (TE) 在耗尽的T细胞中被抑制,但在免疫检查点阻塞 (ICB) 治疗中增加. 在癌症免疫治疗中,TE表达的变化可以作为ICB反应的生物标志物.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 基因组学就是基因组学.
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 在慢性感染和癌症中,长时间的抗原刺激会导致T细胞耗尽,损害免疫反应.
- 耗尽的T细胞是异质的,包括早期的祖先细胞 (Tpex) 和终极耗尽的细胞 (Tex).
研究的目的:
- 研究可移植元素 (TE) 在CD8+T细胞耗尽中的作用和调节.
- 探索TEs作为免疫检查点阻断 (ICB) 治疗反应生物标志物的潜力.
主要方法:
- 大量和单细胞转录组学被用来分析小鼠和人类CD8+瘤透淋巴细胞 (TILs) 的TE表达.
- 研究了小鼠VL30 TE家族成员的表达模式,以及它们通过转录因子Fli1的调节.
主要成果:
- 在瘤和病毒感染模型中,鼠VL30TEs,特别是ERV1s,被发现被抑制在终极耗尽的CD8+T细胞中.
- Tpex细胞显示FL1驱动的VL30表达,表明其在T细胞耗尽进展中的作用.
- 在小鼠和癌症患者中,ICB治疗导致TE表达增加,包括VL30.
结论:
- 在T细胞耗尽期间,TE表达受到严格调节,可以通过ICB重新编程.
- 在癌症免疫疗法中,TEs显示出作为预测ICB反应的生物标志物的潜力.
- 对 TE 表达的分析提供了对免疫细胞身份,异质性和疾病生物标志物的见解.
