通过连续抗溶剂结晶的长效注射悬浮剂的开发:一个集成的自下而上的过程
Snehashis Nandi1, Luis Padrela2, Lidia Tajber3
1Chemical and Pharmaceutical Development & Supply, Janssen Research & Development, Beerse, Belgium; Department of Chemical Sciences, Bernal Institute, University of Limerick, Limerick V94 T9PX, Ireland; SSPC, The SFI Research Centre for Pharmaceuticals, Department of Chemical Sciences, Bernal Institute, University of Limerick, Ireland.
这项研究展示了一种连续的方法,通过微通道结晶和下游加工生产稳定的长效注射性伊特拉科纳悬浮剂. 优化的工艺产生了高度缩,稳定的悬浮液,适用于制药应用.
科学领域:
- 制药技术 制药技术 制药技术
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 化学工程是化学工程的重要组成部分.
背景情况:
- 开发稳定的长效注射 (LAI) 悬浮剂,用于易溶性药物,如伊特拉可纳 (ITZ) 提出了重要的配方挑战.
- 传统方法通常涉及复杂的多步骤过程,难以扩展和控制.
- 为了高效和可重复的LAI悬浮制造,需要采用连续的,综合的方法.
研究的目的:
- 确定直接产生和稳定长效注射 (LAI) 伊特拉科纳 (ITZ) 悬浮剂的操作可行性.
- 使用微通道反应器与下游加工相结合,开发一个连续的结晶过程.
- 为了优化生产稳定,高度ITZ LAI悬浮液的参数,控制颗粒大小.
主要方法:
- 设计和优化了一种基于微通道反应器 (MCR) 的新型连续液体抗溶剂结晶装置.
- 确定N-甲基利 (NMP) 是最佳溶剂,并量身定制了工艺参数 (S/AS比,流量,度,成熟时间).
- 下游加工包括离心过和用维生素ETPGS作为稳定剂的复制,随后进行了体外释放研究.
主要成果:
- 最优化的工艺产生了一种ITZ LAI悬浮液 (300 mg/mL),具有理想的颗粒大小分布 (D10=1.1,D50=3.53,D90=6.5μm).
- 悬浮剂表现出了显著的稳定性,在25°C下保持548天不变.
- 维生素ETPGS (0.5%w/w) 在14种选的辅助剂中被证明是最有效的稳定剂.
结论:
- 综合连续结晶和下游加工方法在操作上是可行的,用于生产稳定的ITZ LAI悬浮液.
- 这种自下而上的制造战略为开发LAI药物输送系统提供了一个可扩展和可重复的框架.
- 该研究为开发使用伊特拉科纳作为模型活性药物成分 (API) 的LAI悬浮剂提供了宝贵的指导.
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