差异化和非差异化HepaRGTM细胞:早期肝癌发生和非遗传毒性致癌物的一个可能的体外模型系统
Michael Gutmann1, Emily Stimpfl1, Gregor Langmann1
1Center for Cancer Research, Medical University of Vienna, Borschkegasse 8a, 1090 Vienna, Austria.
Toxicology letters
|October 27, 2023
概括
人类HepaRGTM细胞显示出作为一种非遗传毒性致癌物 (NGC) 的新方法方法 (NAM) 的潜力. 这些细胞模仿人类肝脏的反应,有助于早期肝癌发生研究.
科学领域:
- 肝癌发生研究研究 肝癌发生研究
- 毒理学和致癌的产生.
- 在体外毒理学模型中
背景情况:
- 非遗传毒性致癌物 (NGC) 对人类构成不清楚的风险,缺乏验证的体外测试来预测.
- 动物肝脏研究确定许多异生菌是NGC,但人类的相关性和机制仍然不太清楚.
- 目前评估NGC对人类的毒性和致癌性的方法有限.
研究的目的:
- 评估人类HepaRGTM细胞作为研究非遗传毒性致癌物 (NGC) 的新方法方法 (NAM).
- 与人类肝癌细胞系有关的分化 (d-HepaRG) 和非分化 (nd-HepaRG) 细胞的表型的特征.
- 为了比较HepaRGTM细胞对生长因子和已知的NGC与大鼠肝细胞的反应.
主要方法:
- 细胞生物学试验被用来描述d-HepaRG和nd-HepaRG细胞的表型.
- 测试了HepaRGTM细胞和人类肝瘤/肝癌细胞系的生长, anchorage独立性,迁移和克隆性.
- 鼠肝细胞和HepaRGTM细胞的ex vivo培养被暴露在生长因子和NGC (甲,甲,WY-14643) 的作用下.
- 通过使用RT-qPCR和oligo-arrays来评估NGC的酶诱导.
主要成果:
- nd-HepaRG细胞表现出良性d-HepaRG细胞和恶性人类肝癌细胞之间的中间特征.
- 增长因子增加了d-HepaRG和nd-HepaRG细胞中的DNA复制,类似于大鼠肝细胞.
- 在大鼠和人类细胞中,NGC诱导了特定的酶,但只刺激了前恶性大鼠肝细胞的生长,而不是人类的HepaRGTM细胞.
结论:
- 分化和非分化HepaRGTM细胞具有与人类肝细胞相关的良性/前恶性表型.
- 肝RGTM细胞对肝生长因子和NGC表现出反应性,这对于模拟早期人类肝癌发生至关重要.
- 这些发现支持HepaRGTM细胞作为评估非遗传毒性致癌物及其相关人类健康风险的有价值NAM的潜力.
