在小鼠模型中,循环功能障碍诱导了NAFLD相关的人类肝癌

科学领域:

• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 癌症生物学 癌症生物学
• 时间生物学 时间生物学

背景情况:

• 慢性昼夜功能障碍与与非酒精性脂肪肝疾病 (NAFLD) 相关的肝细胞癌 (HCC) 的风险增加有关.
• 昼夜功能障碍对人类HCC的机制和直接相关性仍然不清楚.
• 确定昼夜功能障碍作为致癌物对于理解NAFLD相关的HCC至关重要.

研究的目的:

• 为了确定慢性昼夜失调是否驱动来自人类肝细胞的NAFLD相关致癌.
• 调查昼夜干扰在人类HCC进展中的作用.
• 建立一个临床前模型来研究NAFLD相关的HCC.

主要方法:

• 使用一个人性化的肝脏小鼠模型,经历了慢性时差.
• 通过生物标志物,病理学,遗传学,RNA测序,代谢学和生物信息学分析分析临床相关性.
• 评估了对昼夜活动和干扰的反应中的转录和代谢变化.

主要成果:

• 慢性时差诱导自发的NAFLD相关的HCC来自人类肝细胞.
• 循环功能障碍促进了葡萄糖不耐受,NAFLD相关的HCC,以及不依赖于饮食的转移.
• 肝脏中断的转录组概况反映了人类的NASH,肝硬化和HCC,稳定的携带减少了发病率和转移.
• 特定的胆汁酸被确定为预后生物标志物,在肝癌发生过程中动态变化.

结论:

• 慢性昼夜功能障碍对人类肝细胞是独立致癌的.
• 人性化的肝脏模型有效地模拟了NAFLD相关的HCC发展和进展.
• 循环生物对于与NAFLD相关的HCC预防和治疗策略至关重要.