作为免疫检查点阻塞抵抗的预测生物标志物的FGF/FGFR基因组放大:简短的报告
Nicolas Roussot1,2,3,4, Julie Lecuelle5,3,4, Lorraine Dalens2
1Cancer Biology Transfer Platform, Centre Georges-François Leclerc, Dijon, Bourgogne-Franche-Comté, France nroussot@cgfl.fr fghiringhelli@cgfl.fr.
Journal for immunotherapy of cancer
|October 27, 2023
概括
在转移性固体癌症中,FGF2或FGF/FGFR通路的基因组放大预测免疫检查点阻塞 (ICB) 的反应不佳. 缺乏FGF2/FGFR放大与接受免疫治疗的患者的无进展和整体存活时间较长有关.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 已经确定了一种新的免疫和代谢途径之间的交叉,涉及干扰素- (IFN-ɣ) 和纤维细胞生长因子2 (FGF2) 信号传输.
- 在用免疫检查点阻塞 (ICB) 治疗的临床前模型中,这种途径可能导致超渐进性疾病.
- IFN-ɣ信号传递可以根据瘤和代谢特征对瘤细胞产生差异性影响.
研究的目的:
- 研究FGF2或FGF/FGF受体 (FGFR) 途径的基因组放大与转移性固体癌症患者对ICB的反应之间的关联.
- 确定FGF2/FGFR基因组放大是否可以作为免疫疗法耐药性的预测生物标志物.
主要方法:
- 一个大型基因组数据集的分析,包括545名用ICB治疗的转移性固体癌症患者.
- 在FGF2基因组放大和没有FGF2基因组放大患者之间比较无进展生存 (PFS) 和整体生存 (OS).
- 评估FGF/FGFR通路基因组放大与患者结果之间的关联.
- RNA测序分析用于比较放大和非放大瘤种群之间的基因表达特征.
- 使用癌症基因组图谱 (TCGA) 的队列验证,用于未接受ICB治疗的患者.
主要成果:
- 没有FGF2基因组放大的患者与FGF2放大患者相比,PFS (HR=0.55) 和OS (HR=0.56) 显著更长.
- 同样,没有FGF/FGFR基因组放大的患者比放大患者表现出更长的PFS (HR=0.71) 和OS (HR=0.77).
- 在放大和非放大瘤组之间观察到与瘤性途径相关的不同的基因表达特征.
- 在TCGA未接受免疫治疗的患者中,FGF2和FGF/FGFR基因组放大与预后无关.
结论:
- 基因组放大FGF2或FGF/FGFR通路与ICB治疗的转移性固体癌症患者的结果明显差.
- 这些发现确定了FGF2和FGF/FGFR基因组放大作为免疫治疗耐药性的预测生物标志物.
- 了解这些代谢和免疫性通路相互作用对于优化癌症治疗策略至关重要.
