在幼年斯普拉格 - 达利大鼠中,单次与间歇性循环暴露对6 - 默卡普托普林的效果:一个生殖细胞特异性机制研究
Archna Panghal1, Gopabandhu Jena2
1Facility for Risk Assessment and Intervention Studies, Dept. of Pharmacology and Toxicology, National Institute of Pharmaceutical Education and Research, Mohali, Punjab, 160062, India.
Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology
|October 27, 2023
概括
在幼年大鼠中,间歇性暴露于6 - 默卡普托普林 (6-MP) 会导致严重的丸损伤和基因毒性. 这种化疗副作用影响男性生殖健康,凸显了保护策略的必要性.
科学领域:
- 生殖毒理学 生殖毒理学
- 儿科瘤学 儿科瘤学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 不孕症是儿童癌症治疗的常见副作用之一.
- 化疗可以损害丸功能,防止损伤的选择有限.
- 抗代谢物如6-美多 (6-MP) 对男性生殖健康的不良影响经常被忽视.
研究的目的:
- 为了研究6 - 默卡普托普林诱导的幼鼠雄性生殖细胞损伤的分子机制.
- 评估不同6-MP剂量方案对生殖参数的毒性.
主要方法:
- 年轻的斯普拉格-道利大鼠被单独或间歇地给予不同剂量的6-MP (5,10,20 mg/kg).
- 毒性通过基因毒性,丸和精子参数,激素水平和分子标志物进行评估.
- 对身体/器官重量,微核细胞,氧化应激,精子染色素,,FSH和丸组织学的评估影响.
主要成果:
- 单次6MP暴露显示出最小的毒性.
- 间歇性暴露,特别是10和20毫克/公斤,减少身体/器官重量和增加微核细胞.
- 观察到显著的氧化应激,DNA损伤,细胞亡,精子质量的改变,降低/FSH,以及丸异常.
- 发现TNF-α的上调和p-AMPK和β-catenin的下调.
结论:
- 10和20毫克/公斤的间歇性6-MP暴露会在幼鼠中诱导显著的氧化应激和基因毒性.
- 这导致丸和精子的细胞和分子损伤,影响成人生殖健康.
- 这些发现强调了化疗对男性生殖功能的有害影响,以及需要进行保护性干预.
