治疗引起的西尔加维马布耐药性在接种了奥米克朗BA的门诊患者中不常见.4/5
Cesare Ernesto Maria Gruber1, Fabio Giovanni Tucci1, Martina Rueca1
1Laboratory of Virology, National Institute for Infectious Diseases "Lazzaro Spallanzani" (IRCCS), 00149 Rome, Italy.
SARS-CoV-2 突变可以降低抗体的有效性. 这项研究发现,在用txagevimab/cilgavimab治疗的免疫能力强的患者中,发现了特定的Spike蛋白缺失和突变,这可能会影响治疗结果.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 在SARS-CoV-2突变尖端糖蛋白影响单克隆抗体的疗效.
- 提克萨吉维玛布/西尔加维玛布治疗面临着挑战,包括FDA的授权撤销以及全球范围内的不同建议.
- 在治疗后免疫功能低下的患者中观察到抗药性突变.
研究的目的:
- 为了研究用tixagevimab/cilgavimab治疗的免疫能力强的患者的SARS-CoV-2突变频率.
- 分析治疗突变对抗体耐药性和病毒动态的影响.
- 鉴定了Spike蛋白突变的结构和动态影响的特征.
主要方法:
- 对22名接受tixagevimab/cilgavimab.com的免疫能力强的患者进行了回顾性审查.
- 在治疗前和治疗期间完成SARS-CoV-2基因组测序.
- 准物种分析和分子动力学模拟.
主要成果:
- 一名患者在治疗后7天显示出西尔加维马布耐药性的证据.
- 鉴定了与S:K444N耐药性突变同时发生的Spike蛋白缺失 (S:del138-144或S:del141-145).
- 分子动态模拟表明受体结合域 (RBD) 的结构和动态发生了变化.
结论:
- 早期的病毒学调查对于预防免疫能力强的患者的耐药性和临床失败至关重要.
- 特定的SARS-CoV-2尖端突变可以在 tixagevimab/cilgavimab 治疗期间出现.
- 鉴定的突变可能会影响病毒与ACE2受体的相互作用.
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