TGF-β和SHH调节多能干细胞分化成大脑微血管内皮细胞,生成体外血脑屏障模型

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 干细胞生物学 干细胞生物学
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 在体外血脑屏障 (BBB) 模型对于中枢神经系统 (CNS) 研究至关重要.
• 使用动物或细胞系衍生细胞的现有模型有局限性.
• 从人类多能干细胞 (hPSCs) 来生成成熟的大脑微血管内皮样细胞 (BME样细胞) 用于BBB建模具有挑战性.

研究的目的:

• 开发一种有效的方法来将hPSC分化为适合人类BBB模型的BME样细胞.
• 创建一个可靠的细胞平台,用于中枢神经系统药物输送和疾病研究.

主要方法:

• 使用调节的TGF-β和SHH信号通路将hPSC分化为类似BME的细胞.
• 与神经细胞共同分化模仿了体内BBB发育.
• 使用超内皮电阻 (TEER) 和传送器活性测试来评估屏障特性.

主要成果:

• 差异化的BME样细胞表现出组织良好的紧密结节和适当的传递体表达.
• 这些细胞表现出极化流体输送活性.
• 类似BME的细胞对星体细胞做出了反应,增强了屏障功能,并通过降低粘附分子的调节来显示免疫静止.

结论:

• 从hPSCs产生人类BME样细胞的新有效方法被建立起来.
• 开发出的类似BME的细胞形成了一个具有理想性质的功能性人类BBB模型.
• 这种细胞平台对药物查和开发脑透性药品具有前景.