通过向三阴性乳腺癌小鼠模型中的细胞外瘤pH值来增强免疫疗法

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 癌症生物学 癌症生物学

背景情况:

• 三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种具有较低生存率的侵袭性亚型.
• 针对PD-L1等免疫检查点的免疫疗法显示出希望,但在TNBC中有效性有限.
• 瘤微环境的酸度 (Warburg效应) 损害了抗瘤免疫反应,并导致免疫疗法耐药性.

研究的目的:

• 调查口服的二碳酸 (NaHCO3) 是否可以提高TNBC中抗PD-L1免疫疗法的疗效.
• 探索NaHCO3对瘤微环境和免疫细胞活动的影响.
• 评估结合性疗法与TNBC免疫检查点阻塞的潜力.

主要方法:

• 使用了一个4T1-Luc TNBC鼠标模型.
• 用于口服的二碳酸 (NaHCO3),单独或与抗PD-L1抗体结合使用.
• 评估了瘤生长,存活率,瘤细胞外pH值 (pHe),T细胞透和激活以及细胞因子mRNA表达 (IFN-γ,IL2,IL12p40).

主要成果:

• 口服NaHCO3显著增强了抗PD-L1治疗的抗瘤作用,导致瘤生长抑制和改善生存率.
• NaHCO3治疗增加了瘤细胞外pH值 (pHe),促进了瘤内的T细胞透和激活,并促进了T细胞在排水淋巴结中的活性.
• 联合NaHCO3和抗PD-L1疗法显示出协同效应,进一步增强抗瘤免疫力. 酸性条件在体外增加了PD-L1表达.

结论:

• 用二碳酸进行化疗法有可能成为瘤微环境的新型免疫调节剂.
• 将NaHCO3与抗PD-L1免疫疗法结合起来,可以克服抗药性机制,改善TNBC的治疗结果.
• 这种组合策略提供了一个有前途的个性化医疗方法,以提高TNBC患者的免疫疗法疗效.