通过表观遗传抑制SOX3,CELF2通过表观遗传抑制SOX3维持一个繁殖/OLIG2+质母细胞细胞表型
Laurent Turchi1,2, Nathalie Sakakini1, Gaelle Saviane1
1CNRS, INSERM, Institut de Biologie Valrose, Team INSERM "Cancer Stem Cell Plasticity and Functional Intra-tumor Heterogeneity", Université Côte D'Azur, 06107 Nice, France.
针对CELF2,一种RNA结合蛋白,可能提供新的质母细胞瘤 (GBM) 治疗策略. 抑制CELF2可以降低具有攻击性的像干细胞的GBM细胞和瘤生长,从而有可能改善患者的治疗结果.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 质母细胞瘤 (GBM) 是具有不良预后的侵袭性脑瘤.
- 持久的,类似干细胞的瘤细胞驱动治疗后的GBM复发.
- 准这些攻击性细胞提供了一个潜在的治疗替代方案.
研究的目的:
- 研究RNA结合蛋白CELF2在维持质母细胞瘤干细胞样细胞表型中的作用.
- 探索CELF2对GBM瘤性有所贡献的分子机制.
- 评估CELF2作为质母细胞瘤的潜在治疗点.
主要方法:
- 对来自患者的GBM细胞和人类GBM样本中的CELF2表达的分析.
- 在体外和体内使用患者衍生的质母细胞干细胞 (GSCs) 的功能性研究 (裸体小鼠异种移植).
- 调查CELF2的下游目标,包括TRIM28,G9a,H3K9me3和SOX3,以及miR-199a-3p的作用.
主要成果:
- CELF2在增殖性,OLIG2阳性GBM细胞中高度表达,并通过miR-199a-3p降低调节.
- 在GSC中CELF2缺乏在体内显著降低瘤生长.
- CELF2促进TRIM28和G9a的表达,通过H3K9me3表观遗传修饰导致SOX3基因沉默.
结论:
- CELF2是质母细胞瘤中增殖性和瘤性表型的关键驱动因素.
- 在CELF2 / TRIM28 / G9a / H3K9me3通道沉默SOX3,有助于GBM恶性瘤.
- 在质母细胞瘤治疗中,CELF2是一个有前途的治疗标,SOX3的表达与改善患者存活率相关.
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